CAR-T (Ximerik Antigen Reseptoru T-hüceyrəsi) nədir?
Əvvəlcə insanın immun sisteminə nəzər salaq.
İmmunitet sistemi birlikdə işləyən hüceyrələr, toxumalar və orqanlar şəbəkəsindən ibarətdirbədəni qoruyur. İştirak edən vacib hüceyrələrdən biri də leykositlər adlanan ağ qan hüceyrələridir.xəstəlik törədən orqanizmləri axtarmaq və məhv etmək üçün birləşən iki əsas növdə olur və yamaddələr.
Leykositlərin iki əsas növü bunlardır:
Faqositlər, işğalçı orqanizmləri dişləyən hüceyrələr.
Limfositlər, bədənin əvvəlki işğalçıları xatırlamasına və tanımasına imkan verən və kömək edən hüceyrələrdirbədən onları məhv edir.
Bir sıra müxtəlif hüceyrələr faqosit hesab olunur. Ən çox yayılmış növü neytrofildir,əsasən bakteriyalarla mübarizə aparır. Əgər həkimlər bakterial infeksiyadan narahatdırlarsa, onlar dərman təyin edə bilərlərXəstədə infeksiyanın səbəb olduğu neytrofillərin sayının artıb-artmadığını müəyyən etmək üçün qan analizi.
Digər növ faqositlərin bədənin lazımi reaksiya verməsini təmin etmək üçün öz işləri varmüəyyən bir işğalçı növünə.
İki növ limfosit B və T limfositləridir. Limfositlər başlanğıcdasümük iliyində qalır və ya orada qalır və B hüceyrələrinə çevrilir, ya da timusa gedirlərvəzi, burada onlar T hüceyrələrinə çevrilirlər. B limfositləri və T limfositləri ayrı-ayrıdırfunksiyaları: B limfositləri bədənin hərbi kəşfiyyat sistemi kimidir və özlərini axtarırlarhədəfləri məhv etmək üçün müdafiə qüvvələri göndərir. T hüceyrələri əsgərlər kimidirkəşfiyyat sisteminin müəyyən etdiyi işğalçılar.
Ximerik antigen reseptoru (CAR) T hüceyrə texnologiyası: bir növ adoptiv hüceyrədirİmmunoterapiya (ACI). Xəstənin T hüceyrəsi genetik rekonstruksiya yolu ilə CAR ifadə edireffektor T hüceyrələrini daha hədəflənmiş, öldürücü və davamlı edən texnologiyaənənəvi immun hüceyrələri və yerli immunosupressiv mikro mühitin öhdəsindən gələ bilərşişi aradan qaldırır və sahibin immun tolerantlığını pozur. Bu, spesifik immun hüceyrə şiş əleyhinə terapiyadır.
CART-ın prinsipi xəstənin öz immun T hüceyrələrinin "normal versiyasını" çıxarmaqdır.və gen mühəndisliyini davam etdirin, böyük şişlərə xas hədəflər üçün in vitro yığınpiyada əleyhinə silah "ximerik antigen reseptoru (CAR)" və sonra dəyişdirilmiş T hüceyrələrini infuziya edirxəstənin bədəninə geri qayıtmaq üçün yeni modifikasiya olunmuş hüceyrə reseptorları sanki radar sistemi quraşdıracaq kimi olacaq,T hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrini tapmasına və məhv etməsinə istiqamət verə bilir.
BPIH-də CART-ın üstünlüyü
Hüceyrədaxili siqnal domeninin strukturundakı fərqlərə görə, CAR dörd inkişaf etdirmişdirnəsillər. Biz ən son nəsil SAAT-dan istifadə edirik.
1stnəsil: Yalnız bir hüceyrədaxili siqnal komponenti və şiş inhibisiyası var iditəsiri zəif idi.
2ndnəsil: Birinci nəsil əsasında birgə stimullaşdırıcı molekul əlavə edildi vəT hüceyrələrinin şişləri öldürmə qabiliyyəti yaxşılaşdı.
3rdnəsil: CAR-ın ikinci nəslinə əsaslanaraq, T hüceyrələrinin şişi inhibə etmək qabiliyyətiproliferasiya və apoptozun təşviqi əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır.
4thnəsil: CAR-T hüceyrələri şiş hüceyrə populyasiyasının təmizlənməsində iştirak edə bilərCAR-dan sonra interlökin-12-ni induksiya etmək üçün aşağı axın transkripsiya faktoru NFAT-ı aktivləşdirirhədəf antigeni tanıyır.
| Nəsil | Stimullaşdırma Faktor | Xüsusiyyət |
| 1st | CD3ζ | Spesifik T hüceyrə aktivləşməsi, sitotoksik T hüceyrəsi, lakin bədən daxilində çoxalma və sağ qalma qabiliyyətinə malik deyil. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulyator əlavə edin, hüceyrə toksikliyini, məhdud proliferasiya qabiliyyətini artırın. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 kostimulyator əlavə edin, təkmilləşdirinçoxalma qabiliyyəti və toksikliyi. |
| 4th | İntihar geni/Amored CAR-T (12IL) CAR-T-yə keçin | İntihar genini inteqrasiya edin, immun faktorunu ifadə edin və digər dəqiq nəzarət tədbirlərini tətbiq edin. |
Müalicə proseduru
1) Ağ qan hüceyrələrinin təcrid olunması: Xəstənin T hüceyrələri periferik qandan təcrid olunur.
2) T hüceyrələrinin aktivləşməsi: antikorlarla örtülmüş maqnit muncuqları (süni dendritik hüceyrələr)T hüceyrələrini aktivləşdirmək üçün istifadə olunur.
3) Transfeksiya: T hüceyrələri in vitro şəraitində CAR-ı ifadə etmək üçün genetik olaraq dəyişdirilir.
4) Amplifikasiya: Genetik modifikasiya olunmuş T hüceyrələri in vitro şəraitdə amplifikasiya olunur.
5) Kimyaterapiya: Xəstəyə T hüceyrələrinin təkrar infuziyasından əvvəl kimyaterapiya təyin olunur.
6) Təkrar infuziya: Genetik cəhətdən modifikasiya olunmuş T hüceyrələri xəstəyə geri infuziya edir.
Göstərişlər
CAR-T üçün göstərişlər
Tənəffüs sistemi: Ağciyər xərçəngi (kiçik hüceyrəli karsinoma, skuamöz hüceyrəli karsinoma,adenokarsinoma), nazofarenks xərçəngi və s.
Həzm sistemi: Qaraciyər, mədə və kolorektal xərçəng və s.
Sidik sistemi: Böyrək və adrenal karsinoma və metastatik xərçəng və s.
Qan sistemi: Kəskin və xroniki limfoblastik leykemiya (T limfoması)istisna olmaqla) və s.
Digər xərçəng növləri: Bədxassəli melanoma, döş, prostat və dil xərçəngi və s.
Əsas lezyonun çıxarılması üçün cərrahi müdaxilə, lakin immunitet zəifdir və sağalma yavaşdır.
Əməliyyatı davam etdirə bilməyən geniş yayılmış metastazlı şişlər.
Kimyaterapiya və radioterapiyanın yan təsiri böyük və ya kimyaterapiyaya həssas deyil.
Əməliyyatdan, kemoterapiyadan və radioterapiyadan sonra şişin təkrarlanmasının qarşısını alır.
Üstünlüklər
1) CAR T hüceyrələri yüksək hədəfə alınır və antigen spesifikliyinə malik şiş hüceyrələrini daha effektiv şəkildə öldürə bilər.
2) CAR-T hüceyrə terapiyası daha az vaxt tələb edir. CAR T, eyni müalicə effekti altında daha az hüceyrə tələb etdiyi üçün T hüceyrələrinin becərilməsi üçün ən qısa müddət tələb edir. Vitro becərmə dövrü 2 həftəyə qədər qısaldıla bilər ki, bu da gözləmə müddətini xeyli azaltdı.
3) CAR yalnız peptid antigenlərini deyil, həm də şəkər və lipid antigenlərini tanıya bilir və şiş antigenlərinin hədəf diapazonunu genişləndirir. CAR T terapiyası həmçinin şiş hüceyrələrinin zülal antigenləri ilə məhdudlaşmır. CAR T, antigenləri çoxölçülü şəkildə müəyyən etmək üçün şiş hüceyrələrinin şəkər və lipid qeyri-zülal antigenlərindən istifadə edə bilər.
4) CAR-T müəyyən geniş spektrli təkrarlanma qabiliyyətinə malikdir. Müəyyən sahələr EGFR kimi birdən çox şiş hüceyrəsində ifadə olunduğundan, bu antigen üçün CAR geni qurulduqdan sonra geniş istifadə edilə bilər.
5) CAR T hüceyrələri immun yaddaş funksiyasına malikdir və bədəndə uzun müddət yaşaya bilər. Şişin təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün böyük klinik əhəmiyyətə malikdir.