CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) nədir?
Əvvəlcə insanın immun sisteminə nəzər salaq.
İmmunitet sistemi birlikdə işləyən hüceyrələr, toxumalar və orqanlar şəbəkəsindən ibarətdirbədəni qorumaq.Mühüm hüceyrələrdən biri də leykositlər adlanan ağ qan hüceyrələridir.xəstəliyə səbəb olan orqanizmləri axtarmaq və məhv etmək üçün birləşən iki əsas növə malikdirmaddələr.
Leykositlərin iki əsas növü bunlardır:
Faqositlər, işğalçı orqanizmləri çeynəyən hüceyrələr.
Lenfositlər, bədənə əvvəlki işğalçıları xatırlamağa və tanımağa imkan verən və kömək edən hüceyrələrbədən onları məhv edir.
Bir sıra müxtəlif hüceyrələr faqositlər hesab olunur.Ən çox yayılmış növü neytrofildir,ilk növbədə bakteriyalarla mübarizə aparır.Həkimlər bakterial infeksiyadan narahatdırlarsa, sifariş verə bilərlərxəstədə infeksiyanın səbəb olduğu neytrofillərin sayının artıb-olmadığını görmək üçün qan testi.
Digər növ faqositlərin bədənin lazımi reaksiya verdiyinə əmin olmaq üçün öz işləri varmüəyyən bir işğalçı növünə.
Limfositlərin iki növü B limfositləri və T limfositləridir.Limfositlər başlayırsümük iliyində olur və ya orada qalıb B hüceyrələrinə yetişir, ya da timusa gedirlərvəzi, burada T hüceyrələrinə çevrilirlər.B limfositləri və T limfositləri ayrıdırfunksiyaları: B limfositləri bədənin hərbi kəşfiyyat sisteminə bənzəyərək, öz funksiyalarını axtarırlarhədəflər və onlara kilidləmək üçün müdafiə göndərmək.T-hüceyrələri əsgərlər kimidir, onları məhv edirkəşfiyyat sisteminin müəyyən etdiyi işğalçılar.
Kimerik antigen reseptoru (CAR) T hüceyrə texnologiyası: bir növ övladlığa götürən hüceyrədirimmunoterapiya (ACI).Xəstənin T hüceyrəsi genetik rekonstruksiya vasitəsilə CAR ifadə edirtexnologiya, təsir edən T hüceyrələrini daha hədəfli, öldürücü və davamlı edirənənəvi immun hüceyrələri, və yerli immunosupressiv mikromühit aşa bilərşiş və host immun tolerantlıq qırmaq.Bu spesifik immun hüceyrə anti-şiş terapiyasıdır.
CART prinsipi xəstənin öz immun T hüceyrələrinin "normal versiyasını" çıxarmaqdırvə gen mühəndisliyinə davam edin, böyük şişlərin xüsusi hədəfləri üçün in vitro toplayınantipersonel silahı "ximerik antigen reseptoru (CAR)" və sonra dəyişdirilmiş T hüceyrələrini infuziya edin.Yenidən dəyişdirilmiş hüceyrə reseptorları xəstənin bədəninə geri dönəcək, radar sistemi qurmaq kimi olacaq,T hüceyrələrinə xərçəng hüceyrələrini tapmağa və məhv etməyə qadirdir.
BPIH-də CART-ın üstünlüyü
Hüceyrədaxili siqnal domeninin strukturunda olan fərqlərə görə CAR dörd inkişaf etmişdirnəsillər.Biz ən son nəsil CART-dan istifadə edirik.
1stnəsil: Yalnız bir hüceyrədaxili siqnal komponenti və şişin inhibəsi var iditəsiri zəif idi.
2ndnəsil: Birinci nəsil əsasında birgə stimullaşdırıcı molekul əlavə edildi vəT hüceyrələrinin şişləri öldürmək qabiliyyəti yaxşılaşdırıldı.
3rdnəsil: CAR-ın ikinci nəslinə əsaslanaraq, T hüceyrələrinin şişin qarşısını almaq qabiliyyətiyayılması və apoptozu təşviq etmək əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır.
4thnəsil: CAR-T hüceyrələri şiş hüceyrələrinin populyasiyasının təmizlənməsində iştirak edə bilərCAR-dan sonra interleykin-12-ni induksiya etmək üçün aşağı axın transkripsiya faktoru NFAT-ın aktivləşdirilməsihədəf antigeni tanıyır.
| Nəsil | Stimulyasiya Amil | Xüsusiyyət |
| 1st | CD3ζ | Spesifik T hüceyrələrinin aktivləşməsi, sitotoksik T hüceyrəsi, lakin bədən daxilində çoxalma və sağ qala bilmədi. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kostimulyator əlavə edin, hüceyrə toksikliyini, məhdud yayılma qabiliyyətini yaxşılaşdırın. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 kostimulyator əlavə edin, təkmilləşdirinyayılma qabiliyyəti və toksiklik. |
| 4th | İntihar geni/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | İntihar genini inteqrasiya edin, immun faktoru və digər dəqiq nəzarət tədbirlərini ifadə edin. |
Müalicə proseduru
1) Ağ qan hüceyrələrinin izolyasiyası: Xəstənin T hüceyrələri periferik qandan təcrid olunur.
2) T hüceyrələrinin aktivləşməsi: antikorlarla örtülmüş maqnit muncuqları (süni dendritik hüceyrələr)T hüceyrələrini aktivləşdirmək üçün istifadə olunur.
3) Transfeksiya: T hüceyrələri CAR in vitro ifadəsi üçün genetik olaraq hazırlanmışdır.
4) Amplification: Genetik cəhətdən dəyişdirilmiş T hüceyrələri in vitro gücləndirilir.
5) Kimyaterapiya: T-hüceyrə reinfuziyasından əvvəl xəstə kimyaterapiya ilə əvvəlcədən müalicə olunur.
6) Yenidən infuziya: Genetik cəhətdən dəyişdirilmiş T hüceyrələri xəstəyə geri infuziya edir.
Göstərişlər
CAR-T üçün göstərişlər
Tənəffüs sistemi: ağciyər xərçəngi (kiçik hüceyrəli karsinoma, skuamöz hüceyrəli karsinoma,adenokarsinoma), nazofarenks xərçəngi və s.
Həzm sistemi: Qaraciyər, mədə və kolorektal xərçəng və s.
Sidik sistemi: Böyrək və adrenal karsinoma və metastatik xərçəng və s.
Qan sistemi: Kəskin və xroniki limfoblastik lösemi (T limfomaxaric edilir) və s.
Digər xərçənglər: bədxassəli melanoma, döş, prosta və dil xərçəngi və s.
Birincili lezyonu çıxarmaq üçün cərrahiyyə, lakin toxunulmazlıq aşağıdır və bərpa yavaşdır.
Əməliyyatı davam etdirə bilməyən geniş yayılmış metastazlı şişlər.
Kimyaterapiya və radioterapiyanın yan təsiri böyükdür və ya kemoterapiya və radioterapiyaya qarşı həssasdır.
Əməliyyat, kemoterapi və radioterapiyadan sonra şişin təkrarlanmasının qarşısını almaq.
Üstünlüklər
1) CAR T hüceyrələri yüksək dərəcədə hədəflənir və antigen spesifikliyi olan şiş hüceyrələrini daha effektiv şəkildə öldürə bilər.
2) CAR-T hüceyrə terapiyası daha az vaxt tələb edir.CAR T, T hüceyrələrini yetişdirmək üçün ən qısa vaxt tələb edir, çünki eyni müalicə təsiri altında daha az hüceyrə tələb edir.Vitro kultura dövrü 2 həftəyə qədər qısaldıla bilər ki, bu da gözləmə müddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.
3) CAR təkcə peptid antigenlərini deyil, həm də şəkər və lipid antigenlərini tanıya bilər, şiş antigenlərinin hədəf diapazonunu genişləndirir.CAR T terapiyası həmçinin şiş hüceyrələrinin protein antigenləri ilə məhdudlaşmır.CAR T çox ölçülü antigenləri müəyyən etmək üçün şiş hüceyrələrinin şəkər və lipid qeyri-protein antigenlərindən istifadə edə bilər.
4) CAR-T müəyyən geniş spektrli reproduktivliyə malikdir.Müəyyən sahələr EGFR kimi çoxlu şiş hüceyrələrində ifadə olunduğundan, bu antigen üçün CAR geni qurulduqdan sonra geniş şəkildə istifadə edilə bilər.
5) CAR T hüceyrələri immun yaddaş funksiyasına malikdir və orqanizmdə uzun müddət yaşaya bilir.Şişin təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün böyük klinik əhəmiyyətə malikdir.