CAR T-Hüceyrə Terapiyasının Hərtərəfli Şərhi

CAR-T (Ximerik Antigen Reseptoru T-Hüceyrəsi), ximerik antigen reseptoru T-hüceyrələrini ifadə edən bir prosesdir. Bu prosesdə insanın T hüceyrələri bədəndən kənarda genetik olaraq dəyişdirilərək modifikasiya olunur və bu da onlara xəstənin bədəninə yenidən yeridilməzdən əvvəl xərçəng hüceyrələrini tanımaq və effektiv şəkildə öldürmək imkanı verir və bununla da bədxassəli şişlərin müalicəsi məqsədinə çatır.
Əslində, CAR-T terapiyası yalnız xərçəngin müalicəsində istifadə edilmir, həm də otoimmün xəstəliklər, xroniki infeksiyalar, ürək xəstəlikləri və yaşla əlaqəli xəstəliklər sahələrində böyük potensiala malikdir.
T limfositləri kimi də tanınan T hüceyrələri limfositlərin əsas komponentləridir və əsasən immun reaksiyalarından və xəstəliklərdən qorunmaqdan məsuldurlar. Onların hədəf hüceyrələri birbaşa öldürmək, B hüceyrələrinə antikor istehsal etməyə kömək etmək və onları inhibə etmək, spesifik antigenlərə və mitogenlərə cavab vermək və sitokinlər istehsal etmək kimi funksiyaları var.
Əlbəttə ki, insan immun sistemi yalnız T hüceyrələri ilə məhdudlaşmır; buraya həmçinin B hüceyrələri, neytrofillər, K hüceyrələri, NK hüceyrələri və daha çoxu daxildir. Onlar bədəndən tullantı metabolik məhsulların təmizlənməsində, antikorların tanınmasında və istehsalında, xarici patogenlərin və xərçəng hüceyrələrinin müəyyən edilməsində və öldürülməsində rol oynayırlar.
T hüceyrələri artıq xərçəng hüceyrələrini tanımaq və öldürmək funksiyasına malik olduğundan, xərçəng hüceyrələrini öldürmək üçün CAR-T hüceyrələri yaratmaq məqsədilə süni şəkildə T hüceyrələrinə CAR əlavə etmək nə üçün lazımdır? Bu, bizi xərçəngin ən fundamental xüsusiyyətlərindən biri olan immun yayınma anlayışına gətirir.
CAR-T terapiyası və ya CAR-T hüceyrə terapiyası xəstənin T hüceyrələrinin ayrılmasını, bədəndən kənarda genişləndirilməsini və sonra süni şəkildə hazırlanmış şiş hüceyrəsi antigeni CAR (ximerik antigen reseptoru) T hüceyrələrinə daxil edilməsini əhatə edir. Emaldan sonra T limfositlərinin şiş əleyhinə aktivliyi xəstənin bədəninə yenidən yeridilməzdən əvvəl əhəmiyyətli dərəcədə artır və beləliklə, T hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrini tanımaq və öldürmək qabiliyyəti bərpa olunur. CAR-T hüceyrə terapiyasının mahiyyəti budur.
Impact Bio-nun CAR-T terapiyası IMPT-514, FDA tərəfindən təsdiqlənib.
21 avqust 2024-cü ildə Impact Bio, FDA-nın hazırladığı IMPT-514 terapiyası üçün IND tətbiqini təsdiqlədiyini açıqladı. IMPT-514, aktiv refrakter sistemik lupus eritematozusun (SLE) müalicəsində istifadə edilən bispesifik CD19/CD20 CAR-T terapiyasıdır. Klinik sınaq məlumatlarında IMPT-514-ün müxtəlif otoimmün xəstəliklərdən ağır immunosupressiyası olan xəstələrdən istehsalda yüksək səmərəli olduğu göstərilmişdir və mülayim sitokin profili ilə güclü autoloji B-hüceyrə təmizlənməsi qabiliyyətlərini nümayiş etdirmişdir. Böyük B-hüceyrəli limfoma üçün Axicabtagene siloleucel CAR-T terapiyası beş ildən sonra da davamlı cavab göstərir. 2 avqust 2024-cü ildə Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti (ASCO) CAR-T hüceyrə terapiyasından sonra uzunmüddətli sağ qalma nisbətləri haqqında məlumat hesabatı yayımladı. Nəticələr göstərdi ki, CAR-T terapiyası alan xəstələr arasında 5 illik irəliləməsiz sağ qalma nisbəti 29%, 5 illik ümumi sağ qalma (OS) nisbəti 40%, 5 illik limfomaya xas sağ qalma nisbəti isə 53%, nadir hallarda gec residivlər müşahidə olunub. Axicabtagene ciloleucel, residivləşən və ya refrakter böyük B-hüceyrəli limfomanın müalicəsi üçün təsdiqlənmiş autoloji CD19 ximerik antigen reseptoru CAR-T hüceyrə terapiyasıdır. Nəticə: Standart müalicə şəraitində, axicabtagene ciloleucel CAR-T-nin müalicə nəticələri klinik sınaqlarda bildirilən nəticələrlə uyğundur və 5 illik mərhələdə davamlı, davamlı cavablar müşahidə olunur.
Autoimmun xəstəlik üçün dünyada ilk uğurlu CAR-T müalicəsi.

4 oktyabr 2024-cü ildə Nature veb saytı Çinli bir qrupun tədqiqat nəticələrini təqdim edən bir hesabatı başlıq olaraq yayımladı. Alimlər CRISPR-Cas9 gen redaktə texnologiyasından istifadə edərək CD19-u hədəf alan sağlam donordan əldə edilən CAR-T hüceyrələrini genetik olaraq mühəndisləşdirdilər və ağır otoimmün xəstəlikləri olan üç xəstənin uzunmüddətli remissiyaya nail olmasına kömək edən yeni nəsil allojenik universal CAR-T terapiyası hazırladılar.