CAR-T (Ximerik Antigen Reseptoru T-hüceyrəsi) nədir?
Əvvəlcə insanın immun sisteminə nəzər salaq.
İmmun sistemi bədəni qorumaq üçün birlikdə işləyən hüceyrələr, toxumalar və orqanlar şəbəkəsindən ibarətdir. İştirak edən vacib hüceyrələrdən biri də leykositlər adlanan ağ qan hüceyrələridir və onlar xəstəlik törədən orqanizmləri və ya maddələri axtarmaq və məhv etmək üçün birləşən iki əsas növdə olurlar.
Leykositlərin iki əsas növü bunlardır:
Ø faqositlər, işğalçı orqanizmləri çeynəyən hüceyrələr
Ø limfositlər, bədənin əvvəlki işğalçıları xatırlamasına və tanımasına imkan verən və bədənin onları məhv etməsinə kömək edən hüceyrələr
Bir sıra müxtəlif hüceyrələr faqosit hesab olunur. Ən çox yayılmış növü əsasən bakteriyalarla mübarizə aparan neytrofildir. Həkimlər bakterial infeksiyadan narahatdırlarsa, xəstədə infeksiyanın səbəb olduğu neytrofillərin sayının artıb-artmadığını yoxlamaq üçün qan analizi təyin edə bilərlər. Digər növ faqositlərin bədənin müəyyən bir işğalçı növünə müvafiq reaksiya verməsini təmin etmək üçün öz işləri var.
İki növ limfosit B limfositləri və T limfositləridir. Limfositlər sümük iliyində əmələ gəlir və ya orada qalır və B hüceyrələrinə çevrilir, ya da timus vəzinə gedir və orada T hüceyrələrinə çevrilirlər. B limfositləri və T limfositlərinin ayrı funksiyaları var: B limfositləri bədənin hərbi kəşfiyyat sistemi kimidir, hədəflərini axtarır və onlara qarşı müdafiə qüvvələri göndərir. T hüceyrələri isə kəşfiyyat sisteminin müəyyən etdiyi işğalçıları məhv edən əsgərlər kimidir.
İmmun sistemi bədəni qorumaq üçün birlikdə işləyən hüceyrələr, toxumalar və orqanlar şəbəkəsindən ibarətdir. İştirak edən vacib hüceyrələrdən biri də leykositlər adlanan ağ qan hüceyrələridir və onlar xəstəlik törədən orqanizmləri və ya maddələri axtarmaq və məhv etmək üçün birləşən iki əsas növdə olurlar.
Leykositlərin iki əsas növü bunlardır:
Ø faqositlər, işğalçı orqanizmləri çeynəyən hüceyrələr
Ø limfositlər, bədənin əvvəlki işğalçıları xatırlamasına və tanımasına imkan verən və bədənin onları məhv etməsinə kömək edən hüceyrələr
Bir sıra müxtəlif hüceyrələr faqosit hesab olunur. Ən çox yayılmış növü əsasən bakteriyalarla mübarizə aparan neytrofildir. Həkimlər bakterial infeksiyadan narahatdırlarsa, xəstədə infeksiyanın səbəb olduğu neytrofillərin sayının artıb-artmadığını yoxlamaq üçün qan analizi təyin edə bilərlər. Digər növ faqositlərin bədənin müəyyən bir işğalçı növünə müvafiq reaksiya verməsini təmin etmək üçün öz işləri var.
İki növ limfosit B limfositləri və T limfositləridir. Limfositlər sümük iliyində əmələ gəlir və ya orada qalır və B hüceyrələrinə çevrilir, ya da timus vəzinə gedir və orada T hüceyrələrinə çevrilirlər. B limfositləri və T limfositlərinin ayrı funksiyaları var: B limfositləri bədənin hərbi kəşfiyyat sistemi kimidir, hədəflərini axtarır və onlara qarşı müdafiə qüvvələri göndərir. T hüceyrələri isə kəşfiyyat sisteminin müəyyən etdiyi işğalçıları məhv edən əsgərlər kimidir.
Ximerik antigen reseptoru (CAR) T hüceyrə texnologiyası: bir növ adoptiv hüceyrə immunoterapiyasıdır (ACI). Xəstənin T hüceyrəsi genetik rekonstruksiya texnologiyası vasitəsilə CAR ifadə edir ki, bu da effektor T hüceyrələrini ənənəvi immun hüceyrələrindən daha hədəflənmiş, öldürücü və davamlı edir və şişin lokal immunosupressiv mikro mühitini dəf edə və sahibin immun tolerantlığını poza bilər. Bu, spesifik immun hüceyrə şiş əleyhinə terapiyadır.
CART-ın prinsipi xəstənin öz immun T hüceyrələrinin "normal versiyasını" çıxarmaq və gen mühəndisliyini davam etdirmək, şişə xas hədəflər üçün böyük antipersonnel silahı olan "ximerik antigen reseptoru (CAR)"-ı in vitro şəkildə yığmaq və sonra dəyişdirilmiş T hüceyrələrini xəstənin bədəninə geri yeritməkdir. Yeni modifikasiya olunmuş hüceyrə reseptorları, T hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrini tapmasına və məhv etməsinə istiqamət verə bilən bir radar sistemi quraşdırmaq kimi olacaq.
BPIH-də CART-ın üstünlüyü
Hüceyrədaxili siqnal domeninin strukturundakı fərqlərə görə, CAR dörd nəsil inkişaf etmişdir. Biz ən son nəsil CART-dan istifadə edirik.
1stnəsil: Yalnız bir hüceyrədaxili siqnal komponenti var idi və şişin inhibə təsiri zəif idi.
2ndnəsil: Birinci nəsil əsasında birgə stimullaşdırıcı molekul əlavə edildi və T hüceyrələrinin şişləri öldürmə qabiliyyəti yaxşılaşdırıldı.
3rdnəsil: CAR-ın ikinci nəslinə əsaslanaraq, T hüceyrələrinin şiş proliferasiyasını inhibə etmək və apoptozu təşviq etmək qabiliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır.
4thgenerasiya: CAR-T hüceyrələri, CAR hədəf antigeni tanıdıqdan sonra interleykin-12-ni induksiya etmək üçün aşağı axın transkripsiya faktoru NFAT-ı aktivləşdirməklə şiş hüceyrə populyasiyasının təmizlənməsində iştirak edə bilər.
Müalicə proseduru
1) Ağ qan hüceyrələrinin təcrid olunması: Xəstənin T hüceyrələri periferik qandan təcrid olunur;
2) T hüceyrələrinin aktivləşməsi: antikorlarla örtülmüş maqnit muncuqları (süni dendritik hüceyrələr) T hüceyrələrini aktivləşdirmək üçün istifadə olunur;
Transfeksiya: T hüceyrələri in vitro şəraitində CAR-ı ifadə etmək üçün genetik olaraq dəyişdirilir.
3) Amplifikasiya: Genetik modifikasiya olunmuş T hüceyrələri in vitro şəraitdə amplifikasiya olunur.
4) Kimyaterapiya: Xəstəyə T hüceyrələrinin təkrar infuziyasından əvvəl kimyaterapiya təyin olunur;
5) Təkrar infuziya: Genetik cəhətdən modifikasiya olunmuş T hüceyrələri xəstəyə geri infuziya edir.
Üstünlüklər:
1)CAR T hüceyrələri yüksək hədəfə alınır və antigen spesifikliyinə malik şiş hüceyrələrini daha effektiv şəkildə öldürə bilər.
2)CAR-T hüceyrə terapiyası daha az vaxt tələb edir. CAR T, eyni müalicə effekti altında daha az hüceyrə tələb etdiyi üçün T hüceyrələrinin becərilməsi üçün ən qısa müddət tələb edir. Vitro becərmə dövrü 2 həftəyə qədər qısaldıla bilər ki, bu da gözləmə müddətini xeyli azaldır.
3)CAR yalnız peptid antigenlərini deyil, həm də şəkər və lipid antigenlərini tanıya bilir və şiş antigenlərinin hədəf diapazonunu genişləndirir. CAR T terapiyası həmçinin şiş hüceyrələrinin zülal antigenləri ilə məhdudlaşmır. CAR T, antigenləri çoxölçülü şəkildə müəyyən etmək üçün şiş hüceyrələrinin şəkər və lipid qeyri-zülal antigenlərindən istifadə edə bilər.
4)CAR-T müəyyən geniş spektrli təkrarlanma qabiliyyətinə malikdir. Müəyyən sahələr EGFR kimi birdən çox şiş hüceyrəsində ifadə olunduğundan, bu antigen üçün CAR geni qurulduqdan sonra geniş istifadə edilə bilər.
5)CAR T hüceyrələri immun yaddaş funksiyasına malikdir və bədəndə uzun müddət yaşaya bilər. Şişin təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün böyük klinik əhəmiyyətə malikdir.