13 mart 2025-ci ildə aparıcı beynəlxalq jurnal olan Nature Medicine, MediLink-in B7-H3 hədəf alan antikor dərman konjugatının (ADC) YL201 Faza 1/1b sınağını dərc etdi.
Sınaq dozanın artırılması hissəsini (1-ci mərhələ) və dozanın artırılması hissəsini (1b-ci mərhələ) əhatə etmişdir. Geniş mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (ES-SCLC), nazofarengeal karsinoma (NPC), kiçik olmayan hüceyrəli ağciyər xərçəngi, qida borusu skuamöz hüceyrəli karsinoma və digər bərk şişlər də daxil olmaqla, bir çox şiş növü üzrə cəmi 312 xəstə qeydiyyatdan keçirilmişdir.
Effektivliyi qiymətləndirilə bilən 287 xəstə arasında obyektiv cavab nisbəti (ORR) 40,8%, xəstəlik nəzarət nisbəti (DCR) isə 83,6% təşkil etmişdir. Orta proqressivləşmədən sağqalma (mPFS) 5,9 ay, orta cavab müddəti (mDOR) isə 6,3 ay olmuşdur. Orta ümumi sağqalma (OS) yetkin deyildi.
Başlanğıc beyin metastazları olan 48 xəstə arasında 21-i qiymətləndirilə bilən idi; kəllədaxili ORR 28,5%, DOR isə 6,2 ay idi.
ES-SCLC xəstələrinin hamısı əvvəllər platin əsaslı kimyaterapiya ilə müalicə almış və xəstələrin 95,8%-i həmçinin proqramlaşdırılmış ölüm 1 (PD-1) və ya proqramlaşdırılmış ölüm ligand 1 (PD-L1) antikoru ilə müalicə almışdır. ORR 63,9%, DCR 91,7%, mPFS 6,3 ay və mDOR 5,7 ay olmuşdur. Doza artımı tədqiqatında topoizomeraza 1 inhibitoru (topotekan və ya irinotekan) ilə əvvəlcədən müalicə alan beş SCLC xəstəsi iştirak etmişdir və yalnız bir xəstə cavab vermişdir (ORR, 20%). NPC xəstəsi olan 70 xəstənin hamısı əvvəllər anti-PD-L1 və platin əsaslı kimyaterapiya ilə müalicə almış və 84,3%-i (59/70) iki və ya daha çox sistemli terapiya xətti almışdır. NPC xəstələrindən ikisi tam cavab (CR) əldə etmişdir, ORR 48,6% və DCR 92,9% təşkil etmişdir. mPFS 7,8 ay, mDOR isə 8,4 ay idi. Vəhşi tipli NSCLC xəstəsi olan cəmi 64 xəstə qiymətləndirildi, o cümlədən 28 nəfər adenokarsinoma, 12 nəfər yastı hüceyrəli karsinoma və 24 nəfər limfoepiteliomabənzər karsinoma (LELC) ilə. Ümumilikdə, NSCLC xəstələrinin 90,6%-i (58/64) əvvəllər anti-PD-L1 və platin əsaslı kimyaterapiya ilə müalicə almışdır. Ağciyər adenokarsinoması, yastı hüceyrəli karsinoma və LELC xəstələri üçün ORR dəyərləri müvafiq olaraq 28,6%, 8,3% və 54,2%, mDOR isə müvafiq olaraq 13,6 ay, 2,6 ay və 6,7 ay idi.
YL201, xüsusilə ES-SCLC, NPC və ya limfoepitelioma bənzər karsinoma olanlarda, ağır şəkildə əvvəlcədən müalicə olunmuş inkişaf etmiş bərk şişləri olan xəstələrdə məqbul təhlükəsizlik profili və ümidverici effektivlik nümayiş etdirdi.
YL201, proteaz-parçalana bilən bağlayıcı vasitəsilə yeni bir topoizomeraza 1 inhibitoruna konjuge edilmiş insan anti-B7H3 monoklonal antikorundan ibarət yeni bir ADC-dir və dərman-antikor nisbəti 8-dir. YL201, yüksək hidrofilik bağlayıcı-faydalı yük, qan dövranında diqqətəlayiq sabitlik və şiş mikro mühitində həm hüceyrə xaricində, həm də lizosomlar daxilində hüceyrədaxili parçalanmanı əhatə edən ikili yük buraxma mexanizmi ilə xarakterizə olunan MediLink-in şiş mikro mühitində aktivləşdirilə bilən bağlayıcı-faydalı yük (TMALIN) platformasından istifadə edilərək hazırlanmışdır. Klinikayaqədərki bir tədqiqatda YL201, SCLC, NSCLC, qida borusu xərçəngi və yumurtalıq xərçəngi olan müxtəlif CDX/PDX siçan modellərində güclü şiş əleyhinə aktivlik nümayiş etdirdi. Bu klinikayaqədərki tədqiqatın effektivliyi və təhlükəsizlik məlumatları, YL201-in klinikada daha da inkişaf etdirilməsini dəstəkləyən əlverişli fayda-risk balansını göstərir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yazı vaxtı: 08 Aprel 2025