20 avqust 2025-ci ildə Abbisko Therapeutics şirkəti Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NlPA) Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzinin (CDE) KRAS G12C mutasiyası olan NscLc xəstələrinin müalicəsi üçün Abbisko-nun tədqiqat oral PD-1 inhibitoru ABSK043 və Shanghai Alist Pharmaceuticals KRAS G12C inhibitoru glecirasib üçün lND müraciətini təsdiqlədiyini açıqladı.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
WeChat ID-si: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
ABSK043 haqqında
ABSK043, Abbisko Therapeutics şirkətinə məxsus olan yeni, oral yolla qəbul edilən, yüksək selektiv kiçik molekullu PD-L1 inhibitorudur. Şiş hüceyrələri immun aşkarlanması və təmizlənməsindən yayınmaq üçün PD-1 və onun ligandi PD-L1 kimi immun nəzarət nöqtələrindən istifadə edə bilər, bununla da I hüceyrə reaksiyalarını basdırır və ya məhdudlaşdırır. ABSK043, PD-L1 reseptoruna selektiv şəkildə bağlanır və onun hüceyrə səthindən internaizasiyasını stimullaşdırır, PD-1/PD-L1 qarşılıqlı təsirini effektiv şəkildə inhibə edir və PD-L1 vasitəçiliyi ilə T-hüceyrə aktivləşməsinin basdırılmasını yüngülləşdirir. Klinikayaqədərki modellərdə ABSK043 təsdiq edilmiş PD-L1 antikorları ilə müqayisə edilə bilən şiş əleyhinə effektivlik nümayiş etdirmişdir. Bir neçə PD-1/PD-L1 monokonal antikoru bütün dünyada təsdiqlənsə də, hazırda təsdiqlənmiş oral bioəlçatan PD-1/PD-L1 kiçik molekullu quru dərmanlar mövcud deyil, ABSK043 hazırda Avstraliya və Çində inkişaf etmiş bərk şişlər üçün davam edən 1-ci faza klinik sınaqlarında araşdırılır.
I fazalı tədqiqatda (NCT04964375), oral qəbul üçün güclü, kiçik molekullu PD-L1 inhibitoru olan ABSK043 ilkin effektivlik nümayiş etdirdi.
Metodlar
Təhlükəsizlik profilini və ilkin effektivliyi qiymətləndirmək üçün inkişaf etmiş bərk şişləri olan xəstələrə gündə bir dəfə 200 mq-dan (QD) gündə iki dəfə 1000 mq-a qədər (BID) ABSK043 kapsulaları vuruldu. Bundan əlavə, T-hüceyrə funksiyası və səthi PD-L1 kimi farmakodinamik (PD) göstəricilər qiymətləndirildi.
Nəticələr
Son tarixə (7 iyun 2024) 77 bal qəbul edilmiş və müalicə almışdır. Balların 87.0%-də müalicə ilə bağlı əlavə təsirlər (TEAE) müşahidə olunmuş və 29.9%-də ≥ 3-cü dərəcə olmuşdur. TEAE-lər ≥15%-də anemiya (22.1%) olmuşdur. Periferik neyropatiya qeydə alınmamışdır. Farmakoloji cəhətdən aktiv doza qruplarının (600 mq BİD, 800 mq BİD və 1000 mq BİD) effektivliyi qiymətləndirilə bilən bütün ballarında, ICI olmayan ballarda 24% (8/34) ORR müşahidə edilmişdir. Ağciyər xərçəngi olan 10 ICI olmayan balda (9-u əvvəlcədən müalicə olunmuş və 1-i müalicə olunmamış) ORR 40% (4/10) olmuşdur. Xüsusilə, EGFR mutasiyalı 6 baldan 3-ü (50%) və KRAS mutasiyalı 2 baldan 1-i (50%) qismən cavab (PR) əldə etmişdir. EGFR mutasiyalı hər üç cavab verəndə PD-L1 TPS ≥ 50% idi və 3-cü nəsil də daxil olmaqla, ən azı bir EGFR TKI terapiyasından sonra irəliləmişdir. Digər cavablar beş qarışıq şiş növündə baş vermişdir: MSI-H/dMMR mədə xərçəngi, MSI-H/dMMR endometrial adenokarsinoma, vaginal skuamöz hüceyrəli karsinoma, döş xərçəngi (Linç sindromu) və melanoma. Tədqiqatda ən uzun cavab müddəti 17 ay (endometrial adenokarsinoma) idi və bal hələ də müalicə olunur. Bütün BID doza qruplarında ABSK043 müalicəsindən sonra T hüceyrələrinin aktivləşməsi və səthi PD-L1 ifadəsində dozadan asılı azalma müşahidə edilmişdir.
Glecirasib haqqında
Glecirasib (AST-24081) KRAS G12C inhibitorudur. Hazırda Çində, ABŞ-da və Avropada KRAS G12C mutasiyası olan inkişaf etmiş şişləri olan xəstələr üçün bir sıra klinik sınaqlar davam edir. Bunlara NSCLC-də SHP2 inhibitoru AST-24082 ilə kombinasiyalı terapiya sınaqları və mədəaltı vəzi xərçəngində monoterapiya sınaqları daxildir. Bundan əlavə, mədəaltı vəzi xərçəngi göstəricisi ABŞ-da yetim dərman təyinatı və Çində inqilabi terapiya təyinatı almışdır. 2025-ci ilin may ayında Glecirasib ÇinNMPA tərəfindən bazara çıxarılması üçün təsdiq edilmişdir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
WeChat ID-si: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Yayımlanma vaxtı: 21 Avqust 2025