C-CAR031, HCC-nin müalicəsi üçün öyrənilən autoloji, zirehli GPC3 hədəf alan ximerik antigen reseptoru T-Hüceyrə (CAR-T) terapiyasıdır.
Hepatosellüler karsinomada (HCC) C-CAR031-in tədqiqat irəliləyişi 2024-cü ildə Çikaqoda keçirilən Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) illik toplantısında şifahi şəkildə təqdim edilmişdir.
Metodlar: İnsanda ilk dəfə aparılan açıq etiketli doza artırma sınağında sürətləndirilmiş titrləmə və i3+3 dizaynı tətbiq olunur. ≥ 1 sıra sistemli müalicəni uğursuz edən GPC3+ inkişaf etmiş HCC balları standart limfodeplesiyadan sonra C-CAR031-in tək bir venadaxili infuziyasını aldı. Əsas son nöqtələr təhlükəsizlik və tolerantlıq, digərləri isə farmakokinetika və ilkin effektivlikdir. Mənfi təsirlər (AE) CTCAE 5.0 ilə qiymətləndirildi və sitokin buraxılış sindromu (CRS) / immun effektor hüceyrə ilə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu (ICANS) ASTCT 2019 meyarlarına uyğun olaraq qiymətləndirildi. Obyektiv cavab tədqiqatçı tərəfindən RECIST 1.1-ə uyğun olaraq qiymətləndirildi.
Nəticələr: 5 yanvar 2024-cü il tarixinə olan məlumata görə, cəmi 24 bal 4 doza səviyyəsində (DL) C-CAR031 infuziyası almışdır. Bütün ballarda BCLC C mərhələsi HCC, 83.3%-də (20/24) qaraciyərdənkənar metastaz olmuşdur. Əvvəlki terapiya xətlərinin orta sayı 3.5 (1-6 diapazonu), 23 balda (95.8%) İKİ (immun yoxlama nöqtəsi inhibitorları) və TKİ (tirozin kinaz inhibitorları) almışdır. Bütün ballar təhlükəsizlik baxımından qiymətləndirilə bilərdi. Doza məhdudlaşdırıcı toksiklik müşahidə edilmədi və İKANS müşahidə edildi. CRS 22 balda (91.7%) müşahidə edildi və yalnız 1 (4.2%) dərəcəli (G) 3 CRS müşahidə edildi. Ən çox görülən ≥G3 AE-ləri limfositopeniya (100%), neytropeniya (70.8%), trombositopeniya (37.5%) və transaminaza yüksəlməsi (16.7%) idi. Bir balda (4.2%) G3 CRS səbəb olduğu DL4-də G4 miyelosupressiyası, 1 balda (4.2%) isə G3 interstisial pnevmoniti aşkar edilmişdir. Bütün AE-lər geri dönən idi. Effektivlik baxımından 22 bal qiymətləndirilə bilərdi. Şiş azalması yalnız qaraciyərdaxili lezyonlarda deyil, həm də qaraciyərdənkənar lezyonlarda 90.9% balda müşahidə edilmişdir ki, bu da orta azalma 44.0% (diapazon 3.4%-94.4%) təşkil etmişdir. Xəstəliyin nəzarət nisbəti bütün DL-lərin balları üçün 90.9%, obyektiv cavab nisbəti (ORR) isə 50.0% təşkil etmişdir. DL4-də ORR 57.1% təşkil etmişdir.
Nəticələr: Tədqiqat ağır müalicə alan inkişaf etmiş HCC xəstələrində C-CAR031-in idarəolunan təhlükəsizlik profilini və şiş əleyhinə aktivliyini təşviq etdiyini göstərdi.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
İstinadlar
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Təqdimat.pdf (astrazeneca.com)
Yazı vaxtı: 24 Dekabr 2024