18 mart 2025-ci ildə Alphamab Oncology, HER2 biparatopik antikor-dərman konjugatı (ADC) JSKN003-ün Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NMPA) Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzi (CDE) tərəfindən Nailiyyətli Terapiya Təyinatı aldığını elan etdi. Təyinat, HER2 ifadə səviyyələri ilə məhdudlaşmayan, platinə davamlı təkrarlanan epitelial yumurtalıq xərçənginin (PROC), ilkin peritoneal xərçəngin və ya fallopiya borusu xərçənginin müalicəsi üçündür.
"Nəhəng Terapiyası Təyinatı"nın verilməsi iki klinik tədqiqatın, JSKN003-101 və JSKN003-102-nin birgə təhlilinə əsaslanır. JSKN003-101 (NCT05494918), HER2 (IHC≥1+) ifadə edən inkişaf etmiş bərk şişləri olan və ya HER2 mutasiyaları olan xəstələri əhatə edən Avstraliyada aparılan açıq etiketli, çoxmərkəzli, doza artırma I Faza klinik tədqiqatıdır. JSKN003-102 (NCT05744427), Çində aparılan I/II Faza tədqiqatıdır. I Faza hissəsinə histoloji olaraq təsdiqlənmiş HER2 ifadəsi (IHC≥1+) və ya HER2 mutasiyaları olan inkişaf etmiş bərk şişləri olan xəstələr daxil edilmişdir. II Faza hissəsinə HER2 ifadəsindən və ya mutasiya statusundan asılı olmayaraq inkişaf etmiş bərk şişləri olan xəstələr daxil edilmişdir.
Bu iki tədqiqatın ümumiləşdirilmiş təhlilindən əldə edilən ilkin məlumatlar 2024-cü il Avropa Tibbi Onkologiya Cəmiyyətinin (ESMO) Konqresində təqdim edilmişdir.
15 iyul 2024-cü il tarixinə olan məlumata görə, PROC-li 50 xəstə beş doza səviyyəsində JSKN003 qəbul etmişdir ki, bunlardan 2-si 4,2 mq/kq dozada, 2-si 5,2 mq/kq dozada, 44-ü 6,3 mq/kq dozada, 1-i 7,3 mq/kq dozada və 1-i 8,4 mq/kq dozada olmuşdur. Mərkəzi laboratoriya testlərinə əsasən qeydiyyatdan keçmiş 50 xəstə arasında HER2 ifadəsi olan 17 xəstə (İHC 1+, 2+ və 3+) (yalnız 2 HER2 İHC 3+ xəstə), 17 İHC 0 xəstə və 16 xəstədə 15 iyul tarixinə qədər test edilmədiyi üçün HER2 nəticəsi yox idi. 28 xəstədə (56.0%) ən azı üç əvvəlki sistemli müalicə xətti, 37 xəstədə (74.0%) bevasizumab müalicəsi və 28 xəstədə (56.0%) PARP inhibitor müalicəsi almışdı.
Müalicənin orta müddəti 12,4 həftə (diapazon: 0,7-51,0 həftə) təşkil etmiş, 32 xəstə (64,0%) məlumatların son tarixinə qədər müalicəni davam etdirmişdir.
Təhlükəsizlik: Qeydiyyatdan keçmiş 50 xəstə arasında 3 xəstədə interstisial ağciyər xəstəliyi (İAX)/pnevmonit müşahidə olunmuşdur. 5 xəstədə (10,0%) müalicə ilə əlaqəli 3-cü dərəcəli mənfi təsirlər (TRAE) müşahidə olunmuşdur ki, bunlardan ən çox rast gəlinənləri ishal (2,0%) və anemiya (2,0%) olmuşdur. TRAE-lərin heç biri ölümə səbəb olmamışdır.
Effektivlik: Ən azı bir başlanğıc şiş qiymətləndirməsindən sonra effektivliyi qiymətləndirilə bilən 44 xəstə arasında obyektiv cavab nisbəti (ORR) 56,8% təşkil etmişdir ki, 39 xəstədə (88,6%) şişin kiçilməsi müşahidə edilmişdir. Mərkəzi təsdiqlənmiş HER2 IHC 0 və HER2 ifadəsi (IHC 1+, 2+ və 3+) olan xəstələrdə ORR müvafiq olaraq 52,9% və 68,8% təşkil etmişdir. Əvvəllər bevasizumab müalicəsi alan 33 xəstə üçün ORR 54,5%, əvvəllər PARP inhibitoru müalicəsi alan 26 xəstə üçün ORR 46,2% təşkil etmişdir.
Birləşdirilmiş nəticələr göstərir ki, JSKN003 monoterapiyası əlverişli tolerantlıq və təhlükəsizlik profilinə malikdir, inkişaf etmiş PROC xəstələrində ümidverici effektivlik siqnallarına malikdir və effektivlik (IHC 1+/2+3+) və ya olmayan (IHC 0) HER2 ifadəsi olan, əvvəllər bevasizumab və əvvəllər PARP inhibitoru olan və ya olmayan xəstələrdə müşahidə edilmişdir.
JSKN003 haqqında
JSKN003, Alphamab-ın xüsusi Glycan-spesifik konjugasiya platforması ilə birlikdə hazırlanmış anti-HER2 bispesifik antikor-dərman konjugatıdır (bis-ADC). JSKN003, şiş hüceyrələrinin səthində HER2-yə bağlana və hüceyrə endositozu vasitəsilə topoizomeraza I inhibitorlarını (TOPIi) buraxa bilər və bununla da şiş əleyhinə təsir göstərir. ADC analoqları ilə müqayisədə JSKN003 daha yaxşı serum stabilliyi və daha güclü müşahidəçi təsiri nümayiş etdirdi ki, bu da terapevtik pəncərəni effektiv şəkildə genişləndirir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
İstinadlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Yazı vaxtı: 18 Mart 2025