C-CAR031, HCC-nin müalicəsi üçün öyrənilən autoloji, zirehli GPC3 hədəf alan ximerik antigen reseptoru T-Hüceyrə (CAR-T) terapiyasıdır. O, AstraZeneca tərəfindən dominant mənfi transformasiya edən böyümə faktoru-beta reseptoru II dominant mənfi (dnTGFβRII) zirehləmə kəşf platformasından istifadə edərək hazırlanmış yeni GPC3 hədəf alan CAR-T-yə əsaslanır və Çində AbelZeta tərəfindən istehsal olunur. C-CAR031, AbelZeta və AstraZeneca arasında birgə inkişaf müqaviləsi çərçivəsində Çində hazırlanır.
AbelZeta, ASCO-nun 2024-cü il İllik Yığıncağında, inkişaf etmiş hepatosellüler karsinoma xəstələrində zirehli otoloji GPC3 CAR-T olan C-CAR031-in ilkin şiş əleyhinə aktivliyini göstərən klinik məlumatları açıqladı.
Metodlar: İnsanda ilk dəfə aparılan açıq etiketli doza artırma sınağında sürətləndirilmiş titrləmə və i3+3 dizaynı tətbiq olunur. ≥ 1 sıra sistemli müalicəni uğursuz edən GPC3+ inkişaf etmiş HCC balları standart limfodeplesiyadan sonra C-CAR031-in tək bir venadaxili infuziyasını aldı. Əsas son nöqtələr təhlükəsizlik və tolerantlıq, digərləri isə farmakokinetika və ilkin effektivlikdir. Mənfi təsirlər (AE) CTCAE 5.0 ilə qiymətləndirildi və sitokin buraxılış sindromu (CRS) / immun effektor hüceyrə ilə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu (ICANS) ASTCT 2019 meyarlarına uyğun olaraq qiymətləndirildi. Obyektiv cavab tədqiqatçı tərəfindən RECIST 1.1-ə uyğun olaraq qiymətləndirildi.
Nəticələr: 5 yanvar 2024-cü il tarixinə olan məlumata görə, cəmi 24 bal 4 doza səviyyəsində (DL) C-CAR031 infuziyası almışdır. Bütün ballarda BCLC C mərhələsi HCC, 83.3%-də (20/24) qaraciyərdənkənar metastaz olmuşdur. Əvvəlki terapiya xətlərinin orta sayı 3.5 (1-6 diapazonu), 23 balda (95.8%) İKİ (immun yoxlama nöqtəsi inhibitorları) və TKİ (tirozin kinaz inhibitorları) almışdır. Bütün ballar təhlükəsizlik baxımından qiymətləndirilə bilərdi. Doza məhdudlaşdırıcı toksiklik müşahidə edilmədi və İKANS müşahidə edildi. CRS 22 balda (91.7%) müşahidə edildi və yalnız 1 (4.2%) dərəcəli (G) 3 CRS müşahidə edildi. Ən çox görülən ≥G3 AE-ləri limfositopeniya (100%), neytropeniya (70.8%), trombositopeniya (37.5%) və transaminaza yüksəlməsi (16.7%) idi. Bir balda (4.2%) G3 CRS səbəb olduğu DL4-də G4 miyelosupressiyası, 1 balda (4.2%) isə G3 interstisial pnevmoniti aşkar edilmişdir. Bütün AE-lər geri dönən idi. Effektivlik baxımından 22 bal qiymətləndirilə bilərdi. Şiş azalması yalnız qaraciyərdaxili lezyonlarda deyil, həm də qaraciyərdənkənar lezyonlarda 90.9% balda müşahidə edilmişdir ki, bu da orta azalma 44.0% (diapazon 3.4%-94.4%) təşkil etmişdir. Xəstəliyin nəzarət nisbəti bütün DL-lərin balları üçün 90.9%, obyektiv cavab nisbəti (ORR) isə 50.0% təşkil etmişdir. DL4-də ORR 57.1% təşkil etmişdir.
Nəticələr: Tədqiqat ağır müalicə alan inkişaf etmiş HCC xəstələrində C-CAR031-in idarəolunan təhlükəsizlik profilini və şiş əleyhinə aktivliyini təşviq etdiyini göstərdi.
AbelZeta şirkətinin sədri və baş direktoru Toni (Bizuo) Liu bildirib ki, “İrəliləmiş hepatosellüler karsinoma (HCC) xəstələrində C-CAR031-in ilk klinik nəticələri bizi ruhlandırır. Bu gün təqdim olunan ilkin məlumatlar HCC və digər GPC3 ifadə edən bərk şişlərdə terapevtik paradiqmaları potensial olaraq yenidən təyin etmək üçün inandırıcı konsepsiya sübutu təqdim edir.”
Tədqiqatın baş tədqiqatçısı (PI), Zhejiang Universitetinin Birinci Bağlı Xəstəxanasından professor Tingbo Liang bildirib ki, "C-CAR031, adətən məhdud sayda müalicə variantına malik olan gec mərhələli hepatosellüler karsinoma xəstələrində yaxşı təhlükəsizlik profili və ümidverici effektivlik göstərib. Xəstələrin böyük/böyük əksəriyyətində (91,3%) müşahidə edilən şiş kiçilməsi, C-CAR031-in bu xəstələrə klinik dəyər gətirmək və ümid vermək potensialına malik olduğunu göstərir."
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
E-poçt:myimmnet@163.com
İstinadlar
Yazı vaxtı: 31 Dekabr 2024