FDA, ABŞ-da KRAS G12D mutant inkişaf etmiş bərk şişlərin müalicəsi üçün I/IIa mərhələli sınaqdan keçirilməsinə imkan verən oral KRAS G12D (ON/OFF) inhibitoru olan GFH375/VS-7375-in IND icazəsini verdi.

24 aprel 2025-ci ildə GenFleet Therapeutics şirkəti ABŞ Qida və Dərman Administrasiyasının (FDA) KRAS G12D mutasiyası olan inkişaf etmiş bərk şiş xəstələrinin müalicəsi üçün klinik sınaqlar üçün oral KRAS G12D (ON/OFF) inhibitoru olan GFH375/VS-7375-in tədqiqata yeni dərman (IND) tətbiqinə icazə verdiyini açıqladı. Tədqiqatın 2025-ci ilin ortalarında ABŞ-da GenFleet-in tərəfdaşı Verastem Oncology tərəfindən başlaması planlaşdırılır. Çində GenFleet tərəfindən başlanan GFH375-in insan üzərində aparılan ilk tədqiqatı II mərhələyə keçdi və bu tədqiqatın ilkin effektivliyi və təhlükəsizlik məlumatları qarşıdan gələn 2025-ci il Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) İllik Yığıncağında sürətli şifahi təqdimata seçildi.

Aktiv GTP ilə əlaqəli və ya qeyri-aktiv GDP ilə əlaqəli formada olan RAS zülalları, RAS-RAF-MEK-ERK və PI3K/AKT/mTOR daxil olmaqla siqnal yollarında hüceyrə reaksiyalarını idarə edən ikili molekulyar açarlardır. Zülal izoformlarını kodlayan üç RAS geni, yəni Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) və Neyroblastoma Ras (NRAS) və KRAS insanlarda ən çox mutasiyaya uğrayan onkogendir. KRAS mutasiyaları arasında G12D, G12V və G12C ən çox mutasiyaya uğrayan üç alleldir. KRAS G12D mutasiyası adətən mədəaltı vəzi adenokarsinomasında, kolorektal xərçəngdə və ağciyər adenokarsinomasında rast gəlinir.

KRAS G12D mutasiyası olan xəstələrin böyük bir hissəsində siqaret çəkmə tarixçəsi yoxdur və PD-1 inhibitorlarına zəif reaksiya müşahidə olunur. Mutant-selektiv G12D inhibitorları, KRAS tərəfindən idarə olunan PDAC xəstələrinin böyük bir seqmentinə fayda verəcəyinə ümid verir, çünki KRAS G12D dəyişiklikləri PDAC xəstələrində (təxminən 40%) ən çox baş verən somatik dəyişiklikdir və ümumi 5 illik sağ qalma nisbətinin 10%-dən aşağı olduğu bildirilir.

GFH375, GTP/GDP mübadiləsini hədəf almaq, bununla da aşağı axın yollarının aktivləşməsini pozmaq və şiş hüceyrələrinin proliferasiyasını effektiv şəkildə inhibə etmək üçün hazırlanmış oral aktiv, güclü, yüksək selektiv kiçik molekullu KRAS G12D (ON/OFF) inhibitorudur. Klinikayaqədərki tədqiqatlar KRAS G12D mutasiyasına malik modellərdə dozadan asılı inhibisiyanı nümayiş etdirdi; GFH375 həmçinin kinaz selektivliyi və təhlükəsizlik hədəf analizlərində hədəfdən kənar aşağı risk nümayiş etdirdi.

Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.

Telefon nömrəsi：4008803716

Email：myimmnet@163.com