Bu yaxınlarda GenFleet, 2025-ci il Avropa Ağciyər Xərçəngi Konfransının (ELCC) illik toplantısının mini-şifahi təqdimatında KROCUS tədqiqatının son II mərhələsinin məlumatlarını, fulzerasibin (GFH925, KRAS G12C inhibitoru) birinci sıra qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (NSCLC) müalicəsi üçün setuksimabla kombinasiyada istifadəsini açıqladı.
Fulzerasib, Çində hazırlanmış ilk KRAS G12C inhibitorudur və NDA təqdimatı qəbul edilmiş və NMPA tərəfindən Prioritet Baxış Təyinatı ilə təsdiqlənmişdir. Fulzerasib, həmçinin bu il ən azı bir sistemli terapiya almış inkişaf etmiş KRAS G12C-mutant NSCLC xəstələrinin və ən azı iki sistemli terapiya almış CRC xəstələrinin müalicəsi üçün Nail Therapy Təyinatları almışdır. RAS zülal ailəsini KRAS, HRAS və NRAS kateqoriyalarına bölmək olar. KRAS mutasiyaları mədəaltı vəzi xərçənginin təxminən 90%-də, yoğun bağırsaq xərçənginin 30-40%-də və ağciyər xərçəngi xəstələrinin 15-20%-də aşkar edilir. KRAS G12C mutasiya alt qrupunun meydana gəlməsi, ALK, ROS1, RET və TRK 1/2/3 mutasiyaları birlikdə olanlara nisbətən daha tez-tez müşahidə olunur. GFH925, KRAS G12C zülalının sistein qalığını kovalent və dönməz şəkildə dəyişdirməklə yolun aktivləşməsində vacib bir addım olan GTP/GDP mübadiləsini effektiv şəkildə hədəf almaq üçün hazırlanmış yeni, oral aktiv, güclü KRAS G12C inhibitorudur. Klinikadan əvvəlki sistein selektivliyi tədqiqatları fulzerasibin G12C-yə qarşı yüksək selektivliyini nümayiş etdirdi. Sonradan, fulzerasib şiş hüceyrələrinin apoptozunu və hüceyrə dövrünün dayandırılmasını stimullaşdırmaq üçün aşağı axın siqnal yolunu effektiv şəkildə inhibə edir.
14 yanvar 2025-ci il tarixinə qədər əvvəllər müalicə olunmamış ümumilikdə 47 inkişaf etmiş KRAS G12C-mutant NSCLC xəstəsi fulzerasib və setuksimab (fulzerasib 600 mq 2 gün + setuksimab 500 mq/m2 2 həftə ərzində) ilə kombinasiyada müalicə almışdır.
Effektivlik: Məlumatların kəsilmə tarixinə görə, müalicədən sonra ən azı bir şiş qiymətləndirməsi alan 45 xəstə arasında ORR 80%, DCR isə 100% təşkil etmişdir; 57,8%-də şişin kiçilməsi ≥ 50% olmuşdur. 16 xəstədə (34%) beyin metastazı aşkar edilmişdir; müalicədən sonra ən azı bir şiş qiymətləndirməsi alan 14 beyin metastazlı xəstə arasında RECIST 1.1-ə düşən ORR 71,4% təşkil etmişdir. Orta cavab müddəti (DoR) hələ əldə edilməmişdir və 24 xəstə hələ də müalicədə idi və orta müşahidə müddəti 10,1 ay idi. mPFS 12,5 ay, mOS-a isə çatılmamışdır.
Təhlükəsizlik: Məlumatların kəsilmə tarixinə qədər kombinasiyalı terapiya əlverişli təhlükəsizlik/tolerantlıq profili nümayiş etdirdi. TRAE-lər xəstələrin 87,2%-də baş vermiş və TRAE-lərin əksəriyyəti 1-2 dərəcəli olmuşdur; xəstələrin 14,9%-i ən azı bir 3-cü dərəcəli TRAE yaşamışdır; 4-5-ci dərəcəli TRAE olmamışdır. 2 xəstədə müalicə ilə əlaqəli ciddi mənfi təsirlər (TRSAE) olmuşdur və TRSAE-lərin yalnız setuksimabla əlaqəli olduğu qiymətləndirilmişdir; 3 xəstədə fulzerasiblə əlaqəsi olmayan TRAE-lər yaşanmışdır ki, bu da dozanın dayandırılmasına səbəb olmuşdur. KROCUS müxtəlif birinci sıra G12C-mutant NSLCL kombo tədqiqatlarında dozanın dayandırılması və ya azaldılması hallarının nisbətən az olduğunu göstərmişdir. Fulzerasib və ya setuksimabın tək agent kimi istifadəsi ilə müqayisədə heç bir yeni təhlükəsizlik siqnalı aşkar edilməmişdir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yazı vaxtı: 15 aprel 2025