Bu yaxınlarda Ascentage Pharma, patentləşdirilmiş yeni Bcl-2 selektiv inhibitoru lizaftoklaksın (APG-2575) Çinin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyası (NMPA) tərəfindən əvvəllər Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitorları da daxil olmaqla ən azı bir sistemli terapiya almış xroniki limfositik lösemi/kiçik limfositik limfoma (CLL/SLL) olan yetkin xəstələrin müalicəsi üçün təsdiqləndiyini açıqladı. Bu, lizaftoklaksı Çində CLL/SLL olan xəstələrin müalicəsi üçün şərti təsdiq və marketinq icazəsi alan ilk Bcl-2 inhibitoru və qlobal miqyasda təsdiqlənmiş ikinci Bcl-2 inhibitoru edir.
Lisaftoklaks, Ascentage Pharma tərəfindən hazırlanmış, antiapoptotik zülal Bcl-2-ni selektiv şəkildə bloklamaqla və beləliklə, xərçəng hüceyrələrində normal apoptoz prosesini bərpa etməklə bədxassəli şişləri müalicə etmək üçün hazırlanmış, patentləşdirilmiş, oral yolla verilən yeni kiçik molekullu Bcl-2 selektiv inhibitorudur. Klinik sınaqlarda lisaftoklaks, həm monoterapiya, həm də kombinasiyalarda, xüsusən də CLL/SLL-də çoxsaylı hematoloji bədxassəli şişlərdə və bərk şişlərdə geniş terapevtik potensial göstərmişdir.
Bu təsdiq, residivləşən və ya refrakter CLL/SLL xəstələrində lizaftoklaks monoterapiyasının effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün hazırlanmış əsas qeydiyyat mərhələsi II tədqiqatının (APG2575CC201) nəticələrinə əsaslanır və ümumi cavab nisbəti (ORR) əsas son nöqtə kimi istifadə olunur. Lizaftoklaks əvvəllər BTK inhibitorları və/və ya immunokimyoterapiya ilə müalicə olunmuş xəstələrdə inandırıcı effektivlik və əvvəlcədən müəyyən edilmiş son nöqtəyə cavab verən ORR nümayiş etdirdi. Bundan əlavə, lizaftoklaks tədqiqat zamanı şiş lizisi sindromu (TLS) baş vermədən əlverişli təhlükəsizlik profili, idarə olunan hematoloji toksikliklərin aşağı insidensiyası və əsasən 1-2 dərəcəli qeyri-hematoloji toksikliklərin aşağı insidensiyası göstərdi.
CLL/SLL, yetkin B-hüceyrə neoplazmalarının yaratdığı hematoloji bədxassəli bir şişdir. Əsasən, hər il qlobal miqyasda 100.000-dən çox yeni diaqnoz qeydə alınan yaşlı əhaliyə təsir göstərir1. CLL/SLL-in insident nisbətinin qərb ölkələrinə nisbətən daha aşağı olduğu Çində xəstəlik sürətlə artan bir templə, daha gənc yaşda başlama və daha yüksək aqressivliklə2 baş verir. CLL/SLL-in birinci sıra müalicəsi üçün hazırda əsas seçim olaraq, BTK inhibitorları xəstələr üçün müalicə nəticələrini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmışdır. Bununla belə, BTK inhibitorları hələ də dərin reaksiyalara səbəb olmaq qabiliyyətinin məhdud olması, orta və uzunmüddətli müalicədə residiv riskinin yüksək olması, uzunmüddətli müalicə ilə əlaqəli toksikliklər və dözümsüzlük kimi bir sıra problemlərlə üzləşirlər; beləliklə, CLL/SLL xəstələri üçün daha təhlükəsiz və daha effektiv müalicə variantlarına ehtiyac var.
Bcl-2 inhibitorlarının tətbiqi CLL/SLL müalicəsində daha da inqilab yaratmışdır. Müxtəlif hematoloji bədxassəli şişlərdə, xüsusən də CLL/SLL-də həddindən artıq ifadə olunan apoptoz basqılayıcı faktor Bcl-2, şiş hüceyrələrinin apoptozdan yayınmasının əsas mexanizmidir. Lakin, Bcl-2 inhibitorunun terapevtik hədəf kimi kəşfi, əsasən, təsir mexanizmi protein-zülal qarşılıqlı təsirinə (PPI) əsaslandığı üçün olduqca çətindir. Bcl-2-nin bağlanma interfeysi nisbətən böyükdür və bu da kiçik molekullu inhibitorların bloklayıcı təsir göstərməsini çətinləşdirir. Bundan əlavə, ikiqat membran quruluşuna malik Bcl-2 zülalı mitoxondrilərdə yerləşir və ən mürəkkəb və çətin hüceyrə komponentlərindən biridir, çünki dərmanların mitoxondrial membrana daha da təsir etməzdən əvvəl əvvəlcə hüceyrə membranına nüfuz etməsini tələb edir. Bundan əvvəl Çində CLL/SLL müalicəsi üçün heç bir Bcl-2 inhibitoru təsdiqlənməmişdi. Lisaftoklaksın bu təsdiqi CLL/SLL-də müalicə boşluğunu doldurur və ölkədəki bir çox xəstəyə yeni ümid gətirir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yazı vaxtı: 15 iyul 2025