19 iyun tarixində Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NMPA) Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzi (CDE) Livzon Pharmaceutical şirkətinin LM-108 inyeksiyasının innovativ terapiya təyinatına daxil edilməsi təklif olunduğunu elan etdi. Kefeqibai monoklonal antikor inyeksiyasının (LM-108) toripalimabla kombinasiyası, CCR8-pozitiv olan və əvvəlki birinci sıra standart terapiyası uğursuz olan inkişaf etmiş mədə və ya qastroezofageal birləşmə (G/GEJ) adenokarsinoması olan xəstələrin müalicəsi üçün nəzərdən keçirilir.
LM-108, şişə nüfuz edən Tregləri selektiv şəkildə azaldan yeni bir Fc ilə optimallaşdırılmış, CCR8 əleyhinə monoklonal antikordur.
CCR8 haqqında:
CCR8 (kemokin reseptoru 8), G zülalı ilə birləşdirilmiş reseptor (GPCR) ailəsi altındakı kemokin reseptor alt ailəsinin üzvüdür. Əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, CCR8-in ifadəsi periferik qan hüceyrələrində və normal toxumalarda aşağıdır, lakin döş xərçəngi, kolorektal xərçəng və ağciyər xərçəngi də daxil olmaqla bir çox xərçəng növündə şişə nüfuz edən Treg-lərdə xüsusilə yüksəlir. Anit-CCR8 antikorları şişə nüfuz edən Treg-lərin tükənməsini selektiv şəkildə vasitəçilik edə bilər və bununla da şiş əleyhinə immun reaksiyasını gücləndirir və şişin böyüməsini maneə törədir.
2024-cü il Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) İllik Yığıncağında mədə xərçəngi xəstələrində LM-108 və anti-PD-1 terapiyasının kombinasiyası üzrə üç Faza 1/2 tədqiqatının ümumi təhlili təqdim edildi.
Metodlar: LM-108 ilə anti-PD-1 antikoru ilə kombinasiyada müalicə olunan mədə xərçəngi xəstələri təhlilə daxil edildi. Xəstələr venadaxili LM-108-i 3 mq/kq Q2W, 6 mq/kq Q3W və ya 10 mq/kq Q3W doza səviyyələrində və anti-PD-1 antikoru (venadaxili pembrolizumab 200 mq Q3W və ya 400 mq Q6W və ya toripalimab 240 mq Q3W) qəbul etdilər. Əsas son nöqtə RECIST v1.1-ə uyğun olaraq tədqiqatçı tərəfindən qiymətləndirilən ORR idi. İkinci dərəcəli son nöqtələrə təhlükəsizlik, digər effektivlik nəticələri və biomarkerlərin təhlili daxil idi. Birləşdirilmiş təhlil üçün məlumatların son tarixi 25 dekabr 2023-cü il idi.
Nəticələr: Çin, ABŞ və Avstraliyadan olan mədə xərçəngi olan qırx səkkiz xəstəyə (orta yaş: 60,5 yaş; kişi: 72,9%) pembrolizumab və ya toripalimab ilə birlikdə ≥ 1 doza LM-108 müalicə edildi. Əksər xəstələr (n = 47, 97,9%) əvvəllər ən azı 1 xərçəng əleyhinə müalicə, 43 nəfər (89,6%) isə əvvəllər PD-1 əleyhinə terapiya almışdı. Müalicə ilə əlaqəli mənfi təsirlər (TRAE) 39 (81,3%) xəstədə baş vermişdir ki, bunlarda ən çox rast gəlinən hadisələr (≥15%) alanin transaminazasının artması (25,0%), aspartat transaminazasının artması (22,9%), leykositlərin azalması (22,9%), anemiya (16,7%) olmuşdur. 18 (37,5%) xəstədə ≥ 3 dərəcəli TRAE baş vermiş, ən çox rast gəlinən hadisələr (≥ 4%) anemiya (8,3%), lipaza artımı (4,2%), səpgi (4,2%) və limfosit sayının azalması (4,2%) olmuşdur. Bütün rejimlərdə effektivliyi qiymətləndirilə bilən 36 xəstə arasında ORR 36,1%, DCR isə 72,2% təşkil etmişdir. Median PFS 6,53 ay təşkil etmişdir. Xəstəliyi birinci sıra müalicədə irəliləyən 11 xəstə arasında ORR 63,6%, DCR isə 81,8% təşkil etmişdir. Birinci sıra müalicədə irəliləyən 11 xəstədən 8-ində yüksək CCR8 ifadəsi olmuşdur. Bu 8 xəstə arasında ORR 87,5%, DCR isə 100% təşkil etmişdir, 1 CR, 6 PR və 1 SD müşahidə edilmişdir.
Nəticələr: LM-108 anti-PD-1 antikoru ilə birlikdə anti-PD-1 terapiyasına qarşı müqavimət göstərən mədə xərçəngi xəstələrində ümidverici şiş əleyhinə aktivlik göstərmişdir. Kombinasiya terapiyası yaxşı tolere edilmişdir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yazı vaxtı: 24 iyun 2025