26 yanvar 2025-ci ildə Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzi (CDE), immun yoxlama nöqtəsi inhibitorları (ICI) ilə müalicədən sonra irəliləyən mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-H) və ya uyğunsuzluq təmir qüsurları (dMMR) olan inkişaf etmiş bərk şişlər üçün inqilabi terapiyaya LM-108 inyeksiyasının daxil edilməsinin nəzərdə tutulduğunu açıqladı.
LM-108, şişə nüfuz edən Tregləri selektiv şəkildə azaldan yeni bir Fc ilə optimallaşdırılmış, CCR8 əleyhinə monoklonal antikordur.
CCR8 haqqında:
CCR8 (kemokin reseptoru 8), G zülalı ilə birləşdirilmiş reseptor (GPCR) ailəsi altındakı kemokin reseptor alt ailəsinin üzvüdür. Əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, CCR8-in ifadəsi periferik qan hüceyrələrində və normal toxumalarda aşağıdır, lakin döş xərçəngi, kolorektal xərçəng və ağciyər xərçəngi də daxil olmaqla bir çox xərçəng növündə şişə nüfuz edən Treg-lərdə xüsusilə yüksəlir. Anit-CCR8 antikorları şişə nüfuz edən Treg-lərin tükənməsini selektiv şəkildə vasitəçilik edə bilər və bununla da şiş əleyhinə immun reaksiyasını gücləndirir və şişin böyüməsini maneə törədir.
AASCO-nun 2024-cü il İllik Yığıncağı,Mədə xərçəngi olan xəstələrdə LM-108-in anti-PD-1 terapiyası ilə birlikdə effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün 3 fazalı 1/2 tədqiqatların (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) nəticələrinin birləşdirilmiş təhlilini təqdim edin.
Metodlar: LM-108 ilə anti-PD-1 antikoru ilə kombinasiyada müalicə olunan mədə xərçəngi xəstələri təhlilə daxil edildi. Xəstələr venadaxili LM-108-i 3 mq/kq Q2W, 6 mq/kq Q3W və ya 10 mq/kq Q3W doza səviyyələrində və anti-PD-1 antikoru (venadaxili pembrolizumab 200 mq Q3W və ya 400 mq Q6W və ya toripalimab 240 mq Q3W) qəbul etdilər. Əsas son nöqtə RECIST v1.1-ə uyğun olaraq tədqiqatçı tərəfindən qiymətləndirilən ORR idi. İkinci dərəcəli son nöqtələrə təhlükəsizlik, digər effektivlik nəticələri və biomarkerlərin təhlili daxil idi. Birləşdirilmiş təhlil üçün məlumatların son tarixi 25 dekabr 2023-cü il idi.
Nəticələr: Çin, ABŞ və Avstraliyadan olan mədə xərçəngi olan qırx səkkiz xəstəyə (orta yaş: 60,5 yaş; kişi: 72,9%) pembrolizumab və ya toripalimab ilə birlikdə ≥ 1 doza LM-108 müalicə edildi. Əksər xəstələr (n = 47, 97,9%) əvvəllər ən azı 1 xərçəng əleyhinə müalicə, 43 nəfər (89,6%) isə əvvəllər PD-1 əleyhinə terapiya almışdı. Müalicə ilə əlaqəli mənfi təsirlər (TRAE) 39 (81,3%) xəstədə baş vermişdir ki, bunlarda ən çox rast gəlinən hadisələr (≥15%) alanin transaminazasının artması (25,0%), aspartat transaminazasının artması (22,9%), leykositlərin azalması (22,9%), anemiya (16,7%) olmuşdur. ≥ 3 dərəcəli TRAE-lər 18 (37,5%) xəstədə baş vermiş, ən çox rast gəlinən hadisələr (≥ 4%) anemiya (8,3%), lipaza artımı (4,2%), səpgi (4,2%) və limfosit sayının azalması (4,2%) olmuşdur. Bütün müalicə rejimlərində effektivliyi qiymətləndirilə bilən 36 xəstə arasında ORR 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%) və DCR 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%) təşkil etmişdir. Orta PFS 6,53 ay (95% CI 2,96–NA) təşkil etmişdir. Xəstəliyi birinci sıra müalicədə irəliləyən 11 xəstə arasında ORR 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%) və DCR 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%) təşkil etmişdir. Birinci sıra müalicədə irəliləyiş əldə edən 11 xəstədən 8-də CCR8 ifadəsi yüksək idi. Bu 8 xəstə arasında ORR 87,5%, DCR isə 100% idi, 1 CR, 6 PR və 1 SD müşahidə edildi.
Nəticələr: LM-108 anti-PD-1 antikoru ilə birlikdə, anti-PD-1 terapiyasına davamlı mədə xərçəngi olan xəstələrdə ümidverici şiş əleyhinə aktivlik göstərmişdir. Kombinasiyalı terapiya yaxşı tolere edilmişdir. Bu nəticələr CCR8 müsbət mədə xərçəngində LM-108-in daha da qiymətləndirilməsini dəstəkləyir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
İstinadlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Yayımlanma vaxtı: 06 Fevral 2025