Yetmiş yaşlarının sonlarında olan rusiyalı universitet professoru inkişaf etmiş çoxsaylı mieloma xəstəliyindən əziyyət çəkir. Çoxsaylı müalicələrdən və iki dəfə autoloji transplantasiyadan sonra Çində ən müasir xərçəng əleyhinə terapiya olan CAR-T haqqında məlumat əldə etdi və CAR-T hüceyrə terapiyası almaq üçün Çinə gəldi və 13 günlük təkrar infuziyadan sonra problemsiz şəkildə evə buraxıldı. Və son müşahidə qeydlərində həkim müayinə nəticələrində artıq tam remissiya (CR) vəziyyətini görüb.
CAR-T terapiyası və ya ximerik antigen reseptoru T-hüceyrə terapiyası xərçəng üçün fərdiləşdirilmiş hüceyrə immunoterapiyasında böyük bir irəliləyişdir. Proses xəstənin T-hüceyrələrinin toplanmasını əhatə edir, bundan sonra T-hüceyrələrinin xərçəngi xüsusi olaraq tanıma qabiliyyətini artırmaq üçün in vitro genetik mühəndislik modifikasiyaları edilir. Bu modifikasiya olunmuş T-hüceyrələri (yəni CAR-T hüceyrələri) daha sonra xəstəyə geri infuziya edilir.
KQ-2003, hüceyrə aktivliyini və davamlılığını artırmaq üçün ən son paralel CAR strukturundan istifadə edən və ikili CAR strukturu tək hədəf terapiyasının antigen yayınmasını azaldan BCMA/CD19 ikili hədəf alan CAR T-hüceyrə terapiyası məhsuludur.
Çində aparılan perspektivli Tədqiqatçı tərəfindən başlanan tədqiqatın (NCT04714827) məqsədi residivləşən/davamlı çoxsaylı miyeloma (RRMM) xəstələrində (ballarda), xüsusən də ekstramedulyar xəstəlik (EMD) olanlarda KQ-2003 CAR-T hüceyrələrinin təhlükəsizliyini, dözümlülüyünü və ilkin effektivliyini qiymətləndirməkdir.
Metod
Bu prospektiv, çoxmərkəzli, açıq etiketli, doza artırma sınağında proteazom inhibitoru (PI) və immunomodulyator dərman (IMiDs) və/və ya anti-CD38 daxil olmaqla ≥1 əvvəlki terapiya xəttinə malik RRMM balları iştirak edir. Ballar -5-dən -3-cü günlərə qədər fludarabin (30 mq/m2/gün) və siklofosfamid (300 mq/m2/gün) ilə limfodeplasyon, sonra isə standart 3+3 dizaynına əsasən üç doza səviyyəsində (DL) KQ-2003 CAR-T hüceyrələrinin (0-cı gün) tək bir venadaxili infuziyası aldılar: DL1, DL2 və ya DL3 (1.0, 2.0 və ya 3.0 × 106 CAR+ hüceyrə/kq). Məqsəd təhlükəsizliyi, tolerantlığı, ilkin effektivliyi və PK/PD xüsusiyyətlərini qiymətləndirmək və maksimum tolerant dozanı (MTD), doza məhdudlaşdırıcı toksikliyi (DLT) müəyyən etmək idi. Hematoloji cavab IMWG meyarlarına və yeni nəsil axını (NGF) ilə minimal qalıq xəstəliyi (MRD) meyarlarına əsasən qiymətləndirilmişdir. EMD isə Təklif Təkmilləşdirmə PET Cavab Meyarlarına əsasən qiymətləndirilmişdir.
Nəticələr
25 iyul 2024-cü il tarixinə olan klinik son tarixə görə, RRMM ilə 23 bal (52,2% kişi; orta yaş 64 (diapazon 52-77)) KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 və 9 DL3) qəbul etmişdir. Orta müşahidə müddəti 13,7 ay (diapazon 2,1-35,2) olmuşdur. Ballar əvvəlki 5 terapiya xəttinin medianı almışdır (diapazon 2-11). 91,3% (21/23) üçqat refrakter, 26,1% (6/23) isə penta-refrakter olmuşdur. 65,2% (15/23) yüksək riskli/ultra yüksək riskli sitogenetik profilə malik idi.
Balların 60.9%-də (14/23) başlanğıcda EMD aşkar edilmişdir, o cümlədən 7 ekstramedulyar ekstrasosöz (EM-E), 5 ekstramedulyar sümüklə əlaqəli (EM-B), hər ikisi ilə 2 bal.
EMD qrupunda 5 balda (5/14, 35.7%) hematoloji ölçülə bilən göstəricilər yoxdur və cavab PET-KT ilə qiymətləndirilib.
Hematoloji ümumi cavab nisbəti (ORR) 100.0% (18/18), sCR/CR nisbəti 88.9% (16/18), VGPR nisbəti 11.1% (2/18) təşkil etmişdir. İlk cavaba qədər orta vaxt 1.2 ay (N=18, diapazon 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 ay), CR/sCR-ə qədər orta vaxt isə 2.7 ay (N=16, diapazon 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 ay) olmuşdur. MRD ilə qiymətləndirilə bilən 19 baldan 100%-i MRD-mənfi (10-5), 6 aylıq və 12 aylıq MRD-mənfi nisbəti isə müvafiq olaraq 80.0% (8/10) və 100.0% (3/3) olmuşdur.
EMD ballarının PET ORR-i 85.7% (12/14), o cümlədən 64.3% (9/14) tam metabolik cavab (CMR), 21.4% (3/14) qismən metabolik cavab (PMR) və 14.3% (2/14) stabil metabolik xəstəlik (SMD) təşkil etmişdir. EMD ballarının 64.3%-də (9/14) və 50.0%-də (7/14) yumşaq toxuma plazmasitomalarının ölçüsündə müvafiq olaraq >50% və >75% azalma müşahidə edilmişdir. Hematoloji ölçülə bilən göstəricilər olmayan 5 EMD balında PET ORR 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR və 1 SMD) təşkil etmişdir.
Orta cavab müddəti (DOR) əldə edilməmişdir (NR). 6 aylıq proqressivləşmədən sağ qalma (PFS) və ümumi sağ qalma (OS) nisbətləri müvafiq olaraq 86,5% (73,4–100) və 86,2% (72,8–100), 12 aylıq PFS və OS nisbətləri isə 75,3% (58,4–97,0) və 86,2% (72,8–100) olmuşdur. Orta PFS və OS NR olmuşdur.
Ümumilikdə 4 ölüm hadisəsi baş vermişdir, o cümlədən tədqiqat zamanı 2 ölüm hadisəsi baş vermiş və terapiya ilə əlaqəli kimi qiymətləndirilmişdir (hər ikisi ağır pnevmoniya) və 2 ölüm hadisəsi PD-dən baş vermişdir.
CRS və ICANS müvafiq olaraq 21/23-də (91.3%, 3/4 dərəcə 4.3%) və 5/23-də (21.7%, 3/4 dərəcə 8.7%) müşahidə edilmişdir. CRS-in başlamasına qədər orta vaxt 5 gün (1-9 aralığı), orta müddət 4 gün (1-15 aralığı) olmuşdur. ICANS-in başlamasına qədər orta vaxt 10 gün (8-23 aralığı), orta müddət isə 3 gün (1-9 aralığı) olmuşdur. DLT müşahidə edilməmişdir.
KQ-2003 CAR+ T hüceyrələrinin surət sayı (VCN) median Tmax-ın DL1, DL2 və DL3-də müvafiq olaraq 14.0, 11.5 və 9.0 gün olduğunu göstərdi. Median Cmax uzun müddət davam edən davamlılıqla 140.6, 168.2 və 83.9 nüsxə/mkq DNT təşkil etdi. 6 və 12 aylıq müşahidə müddəti olan balların 66.7%-də (10/15) və 62.5%-də (5/8) periferik qanda aşkar edilə bilən CAR+ T hüceyrələri aşkarlandı.
Nəticələr
BCMA/CD19 ikili hədəf alan CAR-T KQ-2003, RRMM-də məqbul təhlükəsizliklə erkən, dərin və davamlı reaksiya göstərdi. Daha da əhəmiyyətlisi, əlavə tədqiqatlara ehtiyacı olan klinik cəhətdən çətin EM-E də daxil olmaqla, EMD nöqtələrində ümidverici effektivlik göstərdi.
Hazırda Çində bir çox başqa CAR-T klinik sınaqları aparılır və onlar xəstələr axtarırlar. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regionu Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
E-poçt:myimmnet@163.com
İstinadlar
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Yazı vaxtı: 26 Noyabr 2024