17 iyul 2025-ci il – Innovent Biologics, Nature Medicine-in inkişaf etmiş mədə/mədə-qida borusu birləşməsinin (G/GEJ) adenokarsinomasının müalicəsi üçün innovativ anti-CLDN18.2 ADC olan IBI343-ün 1-ci mərhələ klinik tədqiqatının nəticələrini dərc etdiyini açıqladı. Bu aparıcı beynəlxalq akademik jurnalda dərc olunması terapiyanın klinik potensialının güclü şəkildə tanınmasını göstərir və Çinin yeni şiş əleyhinə dərmanların hazırlanmasındakı irəliləyişində daha bir əhəmiyyətli mərhələni qeyd edir. Tədqiqatın nəticələrinə əsasən, inkişaf etmiş G/GEJ AC xəstələri üçün IBI343-ü təhlükəsiz və effektiv müalicə variantı kimi daha da qiymətləndirmək üçün 2024-cü ildə çoxregional 3-cü mərhələ klinik sınaq (G-HOPE-001, NCT06238843) başlandı.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
WeChat ID-si: 17801183037
E-poçt:myimmnet@163.com
Mədə xərçəngi dünyada ən çox yayılmış bədxassəli şişlərdən biri olaraq qalır. GLOBOCAN 2022 statistikasına görə, o, dünyada ən çox yayılmış beşinci bədxassəli şiş və xərçənglə əlaqəli ölümün beşinci əsas səbəbi olaraq hər il təxminən 970.000 yeni hal və 660.000 ölüm halı ilə yer alır. Hər il Çində mədə xərçəngindən 359.000 yeni hal və 260.000 ölüm halı qeydə alınır ki, bu da müvafiq olaraq qlobal ümumi sayın 37,0%-ni və 39,4%-ni təşkil edir ki, bu da əhəmiyyətli dərəcədə ödənilməmiş tibbi ehtiyacı vurğulayır.
CLDN 18.2, normal fizioloji şəraitdə mədə mukozasında differensiasiya olunmuş epitel hüceyrələrində ifadə olunan sıx birləşmə zülalıdır. Əvvəlki tədqiqatlar Claudin18.2-nin mədə xərçəngi (60-80%), mədəaltı vəzi xərçəngi (50%), qida borusu karsinoması (30-50%) və ağciyər xərçəngi (40-60%) daxil olmaqla bir çox xərçəng növündə yüksək dərəcədə ifadə olunduğunu göstərmişdir. CLDN18.2-ni monoklonal antikorlar (mAbs) və ADC-lərlə hədəf almaq mədə xərçənginin müalicəsi üçün perspektivli yeni bir yanaşmadır.
Bu dərc olunmuş tədqiqat, inkişaf etmiş bərk şişləri olan xəstələrdə IBI343-ün təhlükəsizliyini, tolerantlığını və ilkin effektivliyini qiymətləndirmək üçün hazırlanmış qlobal, çoxmərkəzli 1-ci Faza klinik sınaqdır (ClinicalTrial.gov identifikatoru: NCT05458219). 26 oktyabr 2022-ci il və 30 iyun 2024-cü il tarixləri arasında inkişaf etmiş G/GEJ adenokarsinoması olan cəmi 116 subyekt IBI343 monoterapiyası almaq üçün qeydiyyatdan keçib (8 eskalasiya və 108 genişləndirmə).
IBI343 haqqında (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343, Innovent Biologics tərəfindən hazırlanmış rekombinant insan anti-CLDN18.2 monoklonal antikor-dərman konjugatı (ADC). Xüsusilə CLDN18.2 ifadə edən şiş hüceyrələrinə bağlanır və ADC-nin CLDN18.2-dən asılı daxililəşməsini tetikler. Hüceyrənin içərisinə daxil olduqdan sonra sitotoksik yük sərbəst buraxılır və nəticədə DNT zədələnməsinə və nəticədə şiş hüceyrələrinin apoptozuna səbəb olur. Sərbəst buraxılan dərman həmçinin plazma membranı boyunca yayılaraq qonşu hüceyrələrə çata və onları öldürə bilər və nəticədə "kənardan gələn öldürücü təsir" yaranır.
Yenilikçi TOPO1i ADC olaraq, IBI343, bu 1-ci Faza klinik tədqiqatlarında dözümlü təhlükəsizlik və təşviqedici effektivlik siqnalları nümayiş etdirmişdir. IBI343-ün terapevtik potensialı hazırda mədə xərçəngi və mədəaltı vəzi xərçəngi kimi şiş növlərində araşdırılır.
İrəliləmiş mədə/qastroezofageal birləşmə adenokarsinoması üçün IBI343-ün çoxregional 3-cü mərhələ klinik sınağı hazırda xəstələri cəlb edir (G-HOPE-001, NCT06238843). Müvafiq göstəriş Çinin NMPA tərəfindən Qabaqcıl Terapiya Təyinatı (BTD) almışdır.
İnkişaf etmiş mədəaltı vəzi adenokarsinoması üçün IBI343-ün çoxregional 1-ci mərhələ klinik sınağına da xəstələr cəlb olunur (NCT05458219). Bu göstərici ABŞ FDA-dan Sürətli Təyinat (FTD) almış və Çinin NMPA tərəfindən BTD verilmişdir.
IBI343 şiş reaksiyasını və sağ qalma faydasını təşviq edən bir xüsusiyyət nümayiş etdirdi
Tədqiqatda CLDN18.2-nin yüksək ifadəsinə (IHC tərəfindən membran boyanma intensivliyi ≥2+ olan ≥75% şiş hüceyrələri) malik qiymətləndirilə bilən subyektlərin effektivlik məlumatları 6 mq/kq və 8 mq/kq olmaqla iki doza qrupunda təhlil edilmişdir.
6 mq/kq (N=31) dozada 15 xəstədə qismən cavablar (PR) müşahidə olunmuşdur, bunlardan 9-u təsdiqlənmiş PR-lı xəstələr, 1-i isə təsdiqini gözləyən xəstələrdir. Təsdiqlənmiş ORR 29.0% (95% CI: 14.2-48.0), xəstəlik nəzarəti nisbəti (DCR) isə 90.3% (95% CI: 74.2-98.0) təşkil etmişdir. Təsdiqlənmiş cavabı olan 9 xəstədə cavabın orta müddəti (DoR) 5.6 ay (95% CI: 2.8-7.0) təşkil etmişdir. PFS və OS üçün orta müşahidə 10.6 ay (95% CI: 9.7-11.5) təşkil etmişdir. Median PFS 5.5 ay (95% CI: 4.1-7.0) təşkil etmişdir. OS məlumatları cari 10.8 aylıq median OS ilə (95% CI: 6.8-NC) yetkin deyildi. Məlumatların kəsilməsindən sonra qalan 1 xəstənin cavabı 26 iyul 2024-cü ildə təsdiqləndi və təsdiqlənmiş ORR 32,3%-ə (95% CI: 16,7-51,4) yeniləndi.
8 mq/kq (N=17) dozada CLDN 18.2 yüksək ifadəsi olan 17 xəstə qiymətləndirilə bilərdi. Onların arasında 9 xəstədə PR var idi, o cümlədən 8 xəstədə PR təsdiqlənmişdi. Təsdiqlənmiş ORR 47.1% (95% CI: 23.0-72.2) və DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) idi. Təsdiqlənmiş cavabı olan səkkiz xəstədə median DoR 5.7 ay (95% CI: 2.7-NC) idi. 8 mq/kq dozada müalicə alan yüksək CLDN18.2 ifadəsi olan bütün G/GEJ adenokarsinoma xəstələrindən (N=19, o cümlədən dozanın artırılmasından 1 xəstə və dozanın artırılmasından 18 xəstə) PFS və OS üçün orta müşahidə 8.1 ay (95% CI: 7.6-8.5) idi. Median PFS 6,8 ay (95% CI: 2,8-7,5) idi və median OS-yə çatılmadı, hadisələr xəstələrin 36,8%-də baş verdi.
IBI343 həmçinin üstün təhlükəsizlik nümayiş etdirdi
G/GEJ adenokarsinoması olan bütün xəstələr arasında (doza artımı mərhələsindən mədə xərçəngi olan 8 xəstə daxil olmaqla n=116), xəstələrin 66,4%-də (116 nəfərdən 77-si) ≥3 dərəcəli TEAE müşahidə olunmuşdur. Ən çox rast gəlinən ≥3 dərəcəli TEAE-lər (≥35%) neytrofil sayının azalması (28,4%), leykosit sayının azalması (25,9%) və anemiya (16,4%) olmuşdur. Mədə-bağırsaq traktından çox az sayda mənfi təsirlər, o cümlədən ≥3 dərəcəli ürəkbulanma halları qeydə alınmışdır. Hər hansı bir dərəcədə interstisial ağciyər xəstəliyi barədə məlumat verilməmişdir. Müalicə ilə əlaqəli toksiklik adekvat dəstəkləyici müalicə ilə aradan qaldırılmış və ümumi təhlükəsizlik dözümlü olmuşdur.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
WeChat ID-si: 17801183037
E-poçt:myimmnet@163.com
Yazı vaxtı: 22 iyul 2025