22 fevral 2025-ci ildə ipilimumab inyeksiyası (anti-CTLA-4 monoklonal antikor; R&D kodu: IBI310) üçün Yeni Dərman Tətbiqi (NDA) Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NMPA) Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzi (CDE) tərəfindən qəbul edilmiş və rezeksiya edilə bilən mikrosatellit qeyri-sabitliyi yüksək (MSI-H) və ya uyğunsuzluq bərpa çatışmazlığı olan (dMMR) yoğun bağırsaq xərçəngi üçün neoadjuvant müalicə kimi sintilimab ilə birlikdə Prioritet Baxış təyinatı verilmişdir.
Bu, Çinin yerli CTLA-4 inhibitoru üçün ilk NDA-sı və xərçəng immunoterapiyasında sintilimabın liderlik mövqeyini gücləndirən daha bir mərhələdir. PD-1 və CTLA-4-ü hədəf alan immun yoxlama nöqtəsi blokadası (ICB) terapiyası onkoloji müalicəni dəyişdirdi, neoadyuvant müalicə kimi sintilimab ilə ipilimumab R0 rezeksiya nisbətini artıra, patoloji tam cavab əldə edə və xəstələrin əksəriyyətini adyuvant kimyaterapiya yükündən azad edə bilər. Bu yeni müalicənin həmçinin residiv nisbətini azaltması və uzunmüddətli proqnozu yaxşılaşdırması gözlənilir ki, NDA təsdiqindən sonra MSI-H/dMMR yoğun bağırsaq xərçəngi xəstələrinə fayda verəcəyi gözlənilir.
NDA qəbulu və Prioritet İcmal təyinatı, ipilimumabın sintilimab ilə birlikdə neoadjuvant terapiya kimi və MSI-H/dMMR yoğun bağırsaq xərçəngi üçün birbaşa radikal cərrahiyyə ilə müqayisədə təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirən təsadüfi, nəzarətli, çoxmərkəzli, əsas Faza 3 klinik sınaqdan (NeoShot, NCT05890742) nəticələrə əsaslanır. Əsas məqsədlər patoloji tam cavab (pCR) dərəcəsi və hadisəsiz sağ qalma (EFS)-dir. Müstəqil Məlumatların Monitorinqi Komitəsi (IDMC) tərəfindən aparılan aralıq təhlil göstərdi ki, NeoShot sınağı əsas məqsədinə çatıb.
4 fevral 2024-cü il tarixinə 101 bal qeydiyyatdan keçib (kişilər: 55.4%, orta yaş: 56 yaş, ECOG PS 1: 54.5%, yüksək risk: 76.2%) və A qoluna (n = 52) və B qoluna (n = 49) təsadüfi olaraq seçilib. A qolunda 1 bal müalicənin erkən dayandırılmasını (ləğv) keçirib. B qolunda 4 bal müalicənin erkən dayandırılmasını keçirib (1 ləğv, 1 ölüm, 2 neoadjuvant sintilimab davam edib). A qolunda 51 (98,1%) balda və B qolunda 45 (91,8%) balda planlaşdırılmış müalicəvi rezeksiya aparılmışdır. Əməliyyatdan sonrakı qiymətləndirmə A qolunda və B qolunda hər birində 1 balda uyğunsuz təmir qabiliyyəti (pMMR) (pMMR) aşkar etmişdir. A qolunda pCR nisbətləri 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0), B qolunda isə 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) təşkil etmişdir (p = 0,0007). Əməliyyat olunan bütün ballarda R0 rezeksiyası aparılmışdır. Neoadyuvant müalicəsinin ilk dozası ilə əməliyyat arasındakı orta vaxt 47 gün (diapazon: 35-82) olmuşdur. Əməliyyat gecikməsi 3 balda baş verib, o cümlədən A qolunda 2 bal 2-ci dərəcəli hipotiroidizm (2 günlük gecikmə) və 1-ci dərəcəli hipertiroidizm (13 günlük gecikmə) səbəbindən, B qolunda isə digər səbəbdən 1 bal (26 günlük gecikmə) qeydə alınıb. Müalicə ilə bağlı mənfi təsirlər (TEAE) A qolunda 46 balda (88.5%, 13 balda ≥3 dərəcə) və B qolunda 39 balda (79.6%, 9 balda ≥3 dərəcə) qeydə alınıb. İmmunitetlə əlaqəli mənfi təsirlər (İƏT) A qolunda 22 balda (42.3%) və B qolunda 18 balda (36.7%) qeydə alınıb. A qolunda 3 balda ≥3 dərəcəli İƏT, o cümlədən immun vasitəçiliyi ilə miokardit, bağırsaq keçməməzliyi və enterit, B qolunda isə 4 balda alanin aminotransferaza səviyyəsinin artması, səpgi, hipotiroidizm və miokardit qeydə alınıb. A qolunda 4 (7,7%) balda və B qolunda 3 (6,1%) balda ciddi TRAE baş vermişdir. B qolunda 1 balda ölümlə nəticələnən TRAE baş vermişdir (miokardit).
İpilimumab haqqında
İpilimumab (R&D kodu: IBI310), Innovent tərəfindən müstəqil olaraq hazırlanmış tamamilə insan monoklonal antikor inyeksiyasıdır. İpilimumab, sitotoksik T limfositlə əlaqəli antigen 4-ü (CTLA-4) xüsusi olaraq bağlaya bilər və bununla da CTLA-4 vasitəçiliyi ilə T hüceyrələrinin inhibisiyasını bloklaya, T hüceyrələrinin aktivləşməsini və proliferasiyasını təşviq edə, şiş immun reaksiyasını yaxşılaşdıra və şiş əleyhinə təsirlərə nail ola bilər.
Rezeksiya edilə bilən mikrosatellit qeyri-sabitliyi yüksək (MSI-H) və ya uyğunsuzluqla bərpa çatışmazlığı olan (dMMR) yoğun bağırsaq xərçəngi üçün neoadjuvant müalicə kimi ipilimumabın sintilimabla kombinasiyası üçün NDA, NMPA nəzərdən keçirilməsi altındadır və Prioritet Baxış təyinatı almışdır.
Sintilimab haqqında
Çində TYVYT (sintilimab inyeksiyası) kimi satılan Sintilimab, Innovent və Eli Lilly and Company tərəfindən birgə hazırlanmış PD-1 immunoglobulin G4 monoklonal antikorudur. Sintilimab, T-hüceyrələrinin səthindəki PD-1 molekullarına bağlanan, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) yolunu bloklayan və xərçəng hüceyrələrini öldürmək üçün T-hüceyrələrini yenidən aktivləşdirən bir immunoglobulin G4 monoklonal antikor növüdür.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
İstinadlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Yayımlanma vaxtı: 25 Fevral 2025