5 mart 2025-ci ildə Ascentage Pharma, Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NMPA) Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzi (CDE) tərəfindən Filadelfiya xromosom-pozitiv (Ph+) kəskin limfoblastik lösemi (ALL) diaqnozu qoyulmuş yeni xəstələrin birinci dərəcəli müalicəsi üçün aşağı intensivlikli kimyaterapiya ilə birlikdə istifadə üçün olverembatinib dərmanının Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NMPA) Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzi (CDE) tərəfindən Nailiyyətli Terapiya Təyinatı (BTD) aldığını elan etdi.
Bu, Çində olverembatinibə verilən üçüncü BTD-dir. Birinci BTD 2021-ci ilin mart ayında birinci və ikinci nəsil tirozin kinaz inhibitorlarına (TKI) davamlı və/və ya dözümsüz xroniki fazalı xroniki miyeloid lösemi (CML-CP) olan xəstələrin müalicəsi üçün verilmişdir; ikinci BTD isə 2023-cü ilin iyun ayında birinci dərəcəli müalicə almış suksinat dehidrogenaza (SDH) çatışmazlığı olan mədə-bağırsaq stromal şişi (GIST) olan xəstələrin müalicəsi üçün verilmişdir.
Amerika Hematologiya Cəmiyyətinin (ASH) 66-cı İllik Yığıncağında Residivləşən/Refrakter Filadelfiya Xromosom-Müsbət Kəskin Limfoblastik Lösemi (R/R Ph ALL) olan Uşaqlarda və Yeniyetmələrdə Olverembatinibin (HQP1351) Lisaftoklaks (APG-2575) ilə Birgə Tədqiqatının Təhlükəsizliyi və Effektivliyi barədə məlumat verildi: 1-ci Mərhələ Tədqiqatından İlk Hesabat.
Yeni üçüncü nəsil TKI olan Olverembatinib yaxşı tolere edilir və T315I mutasiyası olan və ya olmayan ağır şəkildə əvvəlcədən müalicə olunmuş CP-CML xəstələrində güclü və davamlı antileykemik aktivlik göstərir. Yeni BCL-2 inhibitoru olan tədqiqat lisaftoklaks, çoxsaylı hematoloji bədxassəli şişləri olan xəstələrdə klinik şiş əleyhinə faydalar göstərmişdir. Hal-hazırda, R/R Ph+ ALL olan pediatrik xəstələr üçün effektiv müalicə variantları mövcud deyil. Bu tədqiqat, R/R Ph ALL olan uşaqlarda və yeniyetmələrdə olverembatinibin təkbaşına və ya lisaftoklaksla birlikdə istifadəsinin təhlükəsizliyini, effektivliyini və farmakokinetik (PK) profilini araşdırmaq üçün hazırlanmışdır.
Bu, ən azı 1 tirozin kinaz inhibitoruna (TKI) qarşı müqavimətli və ya dözümsüz olan 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələri əhatə edən açıq etiketli, 1b faza tədqiqatı (NCT05495035) idi (əgər ballarda T315I mutasiyası varsa, TKI-lərin əvvəlki istifadəsi nəzərə alınmadı). Balların adekvat Karnofski/Lanski performans statusu balına və orqan funksiyasına malik olması tələb olunurdu. Simptomatik mərkəzi sinir sistemi pozğunluqları və ya PhALL ilə əlaqəsi olmayan əhəmiyyətli qanaxma olan ballar istisna edildi. Olverembatinib 2 həftə ərzində (Günlər [D] 1-14) hər iki gün ərzində 40 mq yetkin ekvivalent dozada (AED) oral olaraq qəbul edildi, ardınca eyni dozada olverembatinib D13-42-də gündə 200/400/600 mq (AED) təyin olunmuş dozada (QD) lisaftoklaks ilə birlikdə qəbul edildi (D13-15-dən 3 günlük doza artırılması lazım idi). Deksametazon 6 mq/m++ 2/gün dozada D15-42 yaş arası uşaqlar üçün oral QD təyin edildi. Əsas nəticələrə təhlükəsizlik qiymətləndirmələri, ümumi cavab dərəcəsi (ORR), ölçülə bilən qalıq xəstəlik (MRD) neqativlik dərəcəsi və olverembatinibin təkbaşına/lisaftoklaks ilə kombinasiyada farmakokinetikası xüsusiyyətləri daxil idi.
2022-ci ilin sentyabr ayından 2024-cü ilin iyun ayına qədər cəmi 10 bal qeydə alınıb. Orta yaş (diapazon) 13.0 (11-15) yaş, 6 bal isə kişi olub. Orta bədən çəkisi (diapazon) 49.85 (35.9-86.0) kq olub. Doqquz (90.0%) bal p190 transkriptini, 1 bal (10.0%) isə p210 transkriptini ifadə edib. Üç balda başlanğıcda BCR-ABL1 mutasiyaları [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] aşkar edilib. 1 bal 1-ci Kursun D1-də (C1D1) tutma səbəbindən sınaqdan çıxarıldıqdan sonra, 3+3 doza artırma modelinə 9 uyğun bal daxil edildi (n = 6, R/R; n = 3, dözümsüz): hər qolda (A, B və C) 3 bal, müvafiq olaraq 200, 400 və 600 mq (AED) təyin olunmuş lizaftoklaks doza səviyyələrində. Bu ballar 42 günlük müalicəni tamamladı və əsas son nöqtələr üçün qiymətləndirildi. 10 baldan altısında anemiya (3/10), neytropeniya (7/10) və trombositopeniya (3/10) daxil olmaqla, ≥ 3 dərəcə hematoloji müalicə ilə bağlı təcili mənfi hadisələr yaşandı; 1 balda müalicənin dayandırılmasına səbəb olan 3-cü dərəcə alanin aminotransferaza artımı və 1 balda C1D1-də tutma oldu (sınağı dayandırdılar). Morfoloji cavablara görə qiymətləndirilə bilən 6 bal arasında ORR (tam remissiya [CR] + natamam sayı bərpası ilə CR), qismən cavab və cavab vermə nisbətləri müvafiq olaraq olverembatinib monoterapiyasının (EOM) sonunda 2 (33.3%), 2 (33.3%) və 2 (33.3%), olverembatinib və lizaftoklaks kombinasiya kursunun (EOC) sonunda isə 5 (83.3%), 0 və 1 (16.7%) təşkil etmişdir. Qiymətləndirilə bilən 7 baldan beşi MRD mənfiliyinə nail olmuşdur ki, bunlardan 1-i EOM-da, 4-ü isə EOC-da olmuşdur. İlkin PK analizləri oxşar PK xüsusiyyətlərini və olverembatinib və lizaftoklaks üçün uşaq və yetkin populyasiyalar arasında müqayisə edilə bilən təsir göstərmişdir. Çoxsaylı dozalardan sonra əhəmiyyətli bir yığılma olmadı və olverembatinib və lizaftoklaks arasında heç bir dərman qarşılıqlı təsiri müşahidə edilməmişdir.
Bu ilkin məlumatlar göstərdi ki, olverembatinibin lizaftoklaksla kombinasiyası R/R Ph ALL olan xəstələrdə təhlükəsiz və effektiv bir rejim kimi görünür. Bu rejim intensiv kimyaterapiya və ya immunoterapiya olmadan ümidverici CR nisbətlərinə səbəb oldu. Tədqiqat hazırda dozanın artırılması mərhələsindədir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
İstinadlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Yazı vaxtı: 12 Mart 2025