20 iyulda Yeni Dərman TətbiqiPrecision Biology tərəfindən müstəqil şəkildə hazırlanmış pCAR-19B-nin (NDA) Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyası (NMPA) tərəfindən rəsmi olaraq qəbul edildi. Bu məhsul, Çində uşaqlıq lösemi üçün ilk CAR-T məhsuludur və 3-21 yaş arası CD19-pozitiv residiv/davamlı kəskin limfoblastik lösemi (ALL) olan xəstələrin müalicəsində istifadə olunur.
Kəskin limfoblastik lösemi (KLL) uşaqlarda ən çox yayılmış bədxassəli şişlərdən biridir və uşaqlarda və yeniyetmələrdə ölümün əsas səbəblərindən biridir. Ximerik antigen reseptoru (CAR-T) hüceyrə terapiyası, Novartis tərəfindən hazırlanmış ilk FDA tərəfindən təsdiqlənmiş Kymriah (tisagenlecleucel) məhsulu ilə remissiya nisbətlərini və sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıraraq residivləşən/davamlı (R/R) B-hüceyrə KLL-nin müalicəsində inqilab yaratmışdır.
pCAR-19B, təhlükəsizlik problemlərini həll etmək üçün hazırlanmış optimallaşdırılmış humanizasiya edilmiş CD19-spesifik tək zəncirli dəyişən fraqmentə (scFv) malik autoloji CAR-T hüceyrə məhsuludur.
2023-cü ilin noyabr ayında pCAR-19B, Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyası tərəfindən B-ALL-ın müalicəsi üçün "İrəliləyişli Terapiya Təyinatı"na layiq görülmüşdür.
Çinli pediatrik və gənc yetkin xəstələrdə R/R B-hüceyrəli ALL-ın iştirak etdiyi əsas klinik sınaqda pCAR-19B-nin effektivliyi və təhlükəsizlik nəticələrielan edildiAmerika Hematologiya Cəmiyyətinin (ASH) 66-cı İllik Yığıncağı.
Metodlar: Bu 2-ci fazalı sınaq (NCT05334823) tək qollu, açıq etiketli, çoxmərkəzli bir tədqiqat idi. Təsdiqlənmiş CD19+ R/R B-ALL ilə müayinədə olan ≥ 3 və ≤ 21 yaşlarında xəstələr daxil edildi. Əsas son nöqtə, infuziyadan sonra 3 ay ərzində tam remissiya (CR) və natamam qan bərpası (CRi) ilə CR kimi müəyyən edilən ümumi remissiya nisbəti (ORR) idi.
Nəticələr: 18 aprel 2024-cü il tarixinə 89 xəstə qeydiyyata alınmış və leykaferez əməliyyatı keçmiş, 64 xəstəyə pCAR-19B infuziyası verilmişdir. İstehsalatda nasazlıq halları müşahidə edilməmişdir. İnfüzyon edilmiş xəstələr arasında 6,25%-i (4/64) refrakter, 93,75%-i (60/64) isə əvvəlki terapiyanın və ya allojenik kök hüceyrə transplantasiyasının birdən çox xəttinə residiv vermişdir. Orta yaş 11 il (3-21 yaş aralığı), 56,25%-i (36/64) isə kişi idi. Bundan əlavə, xəstələrin 75%-i (48/64) ən azı bir yüksək riskli gen daşıyırdı. Başlanğıcda orta sümük iliyi (BM) partlayış yükü 58,3% (5%-98%), xəstələrin 56,25%-də isə ağır BM partlayış yükü (≥50%) müşahidə edilmişdir.
Orta hesabla 211 günlük müşahidədə (35-750 aralığı) ən yaxşı ORR 90.63% (58/64) təşkil etmişdir ki, xəstələrin 78.13%-i (50/64) CR-yə, xəstələrin 12.5%-i (8/64) isə CRi-yə nail olmuşdur ki, bu da R/R B-ALL-da bildirilən kommersiya anti-CD19 CAR-T terapiya məhsullarının effektivliyini üstələyir. ORR xəstələrin 98.27%-i (57/58) mənfi minimal qalıq xəstəlik (MRD)-mənfi remissiyaya nail olmuşdur. 3 ayda ORR 76.56% (49/64) təşkil etmişdir. Orta cavab müddəti (DOR) 10.61 ay (95% etibarlılıq intervalı 7.66-20.96) olmuşdur. Orta ümumi sağ qalma (OS) 23.92 ay (95% etibarlılıq intervalı 9.86-NR) olmuşdur.
Sitokin buraxma sindromu (CRS) və immun effektor hüceyrə ilə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu (ICANS) müvafiq olaraq xəstələrin 98,44%-də və 50%-də baş vermişdir. ≥3 dərəcəli CRS və ICANS xəstələrin müvafiq olaraq 29,69%-də və 39,06%-də müşahidə edilmişdir. ≥3 dərəcəli CRS və ICANS-ın orta müddəti müvafiq olaraq 4 gün və 3 gün olmuşdur. CRS və ya ICANS ilə əlaqəli ölüm halları qeydə alınmamışdır.
Nəticələr: BM blastlarının ağır yükünə və genetik variasiyaların yüksək riskinə baxmayaraq, pCAR-19B yüksək remissiya nisbətləri nümayiş etdirdi, yüksək MRD-mənfi remissiya nisbətinə, davamlı cavablara və dözümlü təhlükəsizlik profilinə nail oldu. Bu tədqiqat, Çinli pediatrik və gənc yetkin xəstələr üçün R/R B-ALL ilə yeni bir müalicə variantı təklif edən Asiya əhalisində uşaqlıq dövründə B-ALL-ın ilk əsas klinik sınağını təmsil edir.
Hazırda Çində bir çox başqa CAR-T klinik sınaqları aparılır və onlar xəstələr axtarırlar. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regionu Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
E-poçt:myimmnet@163.com
İstinadlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Yazı vaxtı: 22 Noyabr 2024