Çoxformalı qlioblastoma (GBM) ən ölümcül xərçəng növlərindən biridir və yeni diaqnoz qoyulmuş GBM üçün mövcud müalicə standartlarına uyğun olaraq demək olar ki, bütün xəstələrdə residiv müşahidə olunur. Residiv verən GBM (rGBM) məhdud terapevtik seçimlərlə orta hesabla 8 aydan az sağ qalma müddəti göstərir.
TX103, müstəqil olaraq hazırlanmış və Çin və beynəlxalq patentlərlə təsdiqlənmiş B7-H3-ü hədəf alan CAR-T hüceyrə terapiyası dərmanıdır. Təkrarlanan qliomalar üçün TX103 müalicəsinin ilkin klinik nəticələri 2024-cü ildə Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin İllik Yığıncağında (ASCO) təqdim edilmişdir.(NCT05241392）.
Metodlar: Bu, açıq, tək qollu, "3+3" doza artırma və çoxdozlu tədqiqatdır. Əsas məqsəd təhlükəsizliyi və maksimal tolere edilən dozanı qiymətləndirmək idi. İkinci dərəcəli məqsədlərə sağ qalma nəticələri, şiş reaksiyaları, immunoloji reaksiyalar və farmakokinetik parametrlər daxil idi. 18-75 yaş arası xəstələr görüntü skanla təsdiqlənmiş residiv və immunohistokimyəvi analizlə B7-H3 ifadəsi >= 30% ilə qeydiyyata alındı. TX103 xəstələrə Ommaya rezervuarı vasitəsilə boşluqdaxili və/və ya mədəcikdaxili olaraq verildi. TX103 xəstələrə hər sikldə 1, 2 və 3 doza səviyyələrində (müvafiq olaraq 20, 60, 150 milyon hüceyrə), bir kurs olaraq dörd sikl olmaqla iki həftədə bir dəfə verildi.
Nəticələr: 2022-ci ilin mart ayı ilə 2024-cü ilin yanvar ayı arasında 13 xəstə ən azı bir kəllədaxili TX103 infuziyası alıb, 3, 4 və 6 xəstə müvafiq olaraq 1, 2 və 3 doza səviyyələrində olub. İnfuziya dövrlərinin orta sayı 4 (Min, Maks 1,9) olub. Bütün xəstələr təhlükəsizlik təhlilinə daxil edilib və dozanı məhdudlaşdıran toksiklik və ya CAR-T müalicəsi ilə əlaqəli ölüm aşkar edilməyib. Bütün xəstələr ən azı bir mənfi hadisə (AE) yaşayıblar və müalicə ilə əlaqəli AE-lərə (TRAE) sitokinlərin salınması sindromu, artan kəllədaxili təzyiq (ICP), baş ağrısı, epilepsiya, şüurun azalması, qusma və qızdırma daxildir. Əksər TRAE-lər 1-2 dərəcəli, üç 3-cü dərəcəli TRAE isə müşahidə edilmişdir: 2-ci doza səviyyəsində ICP-nin artması, bir epilepsiya və 3-cü doza səviyyəsində şüurun azalması halı. 2024-cü ilin yanvar ayı etibarilə 1 və 2-ci doza səviyyələrindən altı xəstə 12 aylıq sağ qalma qiymətləndirməsinə uyğun idi; 12 aylıq ümumi sağ qalma (OS) nisbəti 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), median OS isə 20,3 ay (95% CI: 20,3~çatılmamış) idi. 2-ci doza səviyyəsindən üç xəstədən ikisi müvafiq olaraq qismən və tam cavablar əldə etmişdir. CAR-T tətbiqindən sonra onurğa beyni mayesində IL-6 və IFN-γ daxil olmaqla sitokinlərdə əhəmiyyətli artımlar və CAR geninin surət sayının artması müşahidə edilmişdir, periferik qanda isə yalnız minimal yüksəlişlər qeydə alınmışdır.
Nəticələr: Bu sınaqda, rGBM-in TX103 ilə müalicəsi təhlükəsiz və tolere edilən hesab olunur. Bu ara nəticələr, rGBM xəstələrində sağ qalma nəticələrini artırmaq üçün TX103 istifadə edərək sonrakı tədqiqatları dəstəkləyir.
Hazırda Çində bir çox başqa CAR-T klinik sınaqları aparılır və onlar xəstələr axtarırlar. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regionu Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yazı vaxtı: 09 Dekabr 2024