21 fevral 2025-ci ildə Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NMPA) Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzi (CDE), əvvəllər ən azı ikinci sıra müalicəsində uğursuz olan, Claudin18.2 (CLDN18.2) müsbət ifadəsi olan inkişaf etmiş mədə/özofagus-mədə qovşağı (G/GEJ) adenokarsinoması üçün Satri-cel (CT041) (Claudin18.2-yə qarşı autoloji CAR T-hüceyrə məhsulu namizədi) üçün Qabaqcıl Terapiya Təyinatı (BTD) vermişdir.
Tədqiqatçı tərəfindən başladılan satricabtagene autoleucel (“satri-cel”, CT041) (Claudin18.2-yə qarşı autoloji CAR T-hüceyrə məhsulu namizədi) CT041-CG4006 (NCT03874897) sınağı 3 iyun 2024-cü ildə Nature Medicine jurnalında dərc edilmişdir.
Bu sınaq dörd fərqli kohortda (cəmi n = 83) dozanın artırılması mərhələsini (n = 15) və dozanın artırılması mərhələsini əhatə edirdi: standart kimyaterapiyaya davamlı mədə-bağırsaq xərçəngi olan 61 xəstədə 1-ci kohort, satri-sel monoterapiyası; standart kimyaterapiyaya davamlı mədə-bağırsaq xərçəngi olan 15 xəstədə 2-ci kohort, satri-sel və anti-PD-1 terapiyası; mədə-bağırsaq xərçəngi olan beş xəstədə birinci sıra terapiyadan sonra ardıcıl müalicə kimi 3-cü kohort, satri-sel; və anti-CLDN18.2 monoklonal antikor-davamlı mədə xərçəngi olan iki xəstədə 4-cü kohort, satri-sel monoterapiyası. Əsas məqsəd təhlükəsizlik idi; ikinci dərəcəli məqsədlər effektivlik, farmakokinetika və immunogenlik idi. Cəmi 98 xəstə satri-sel infuziyası aldı, onlardan 89-u 2,5 × 108, altısı 3,75 × 108 və üçü 5,0 × 108 CAR T hüceyrələri ilə dozalandı. Aferezdən bəri orta müşahidə müddəti 32,4 ay (95% etibarlılıq intervalı (Eİ): 27,3, 36,5) təşkil etmişdir. Doza məhdudlaşdıran toksiklik, müalicə ilə əlaqəli ölüm və ya immun effektor hüceyrəsi ilə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu qeydə alınmamışdır. Sitokinlərin sərbəst buraxılması sindromu xəstələrin 96,9%-də baş vermişdir və hamısı 1-2 dərəcə kimi təsnif edilmişdir. Səkkiz (8,2%) xəstədə mədə mukozasının zədələnməsi aşkar edilmişdir. Bütün 98 xəstədə ümumi cavab dərəcəsi və xəstəlik nəzarət dərəcəsi müvafiq olaraq 38,8% və 91,8% təşkil etmişdir və orta proqressivləşmədən azad sağ qalma və ümumi sağ qalma müddəti müvafiq olaraq 4,4 ay (95% Eİ: 3,7, 6,6) və 8,8 ay (95% Eİ: 7,1, 10,2) olmuşdur. Satri-cel, CLDN18.2-pozitiv inkişaf etmiş mədə-bağırsaq xərçəngi olan xəstələrdə idarəolunan təhlükəsizlik profili ilə terapevtik potensial nümayiş etdirir.
Satri-cel haqqında
Satri-cel, qlobal miqyasda birinci olmaq potensialına malik olan Claudin18.2 zülalına qarşı autoloji CAR T-hüceyrə məhsulu namizədidir. Satri-cel, əsas diqqətini mədə xərçəngi/mədə-qida borusu birləşmə xərçəngi (GC/GEJ) və mədəaltı vəzi xərçənginə (PC) yönəldən Claudin18.2 pozitiv bərk şişlərin müalicəsinə yönəldir. Davam edən sınaqlara tədqiqatçı tərəfindən başladılan sınaqlar (CT041-CG4006, NCT03874897), Çində inkişaf etmiş GC/GEJ üçün təsdiqləyici II mərhələ klinik sınaq (CT041-ST-01, NCT04581473), Çində PC adyuvant terapiyası üçün I mərhələ klinik sınaq (CT041-ST-05, NCT05911217) və Şimali Amerikada inkişaf etmiş mədə və ya mədəaltı vəzi adenokarsinoması üçün 1b/2 mərhələ klinik sınaq (CT041-ST-02, NCT04404595) daxildir. Satri-cel, 2022-ci ilin yanvar ayında Claudin18.2-pozitiv şişləri olan qabaqcıl GC/GEJ müalicəsi üçün ABŞ FDA tərəfindən Regenerativ Tibb Qabaqcıl Terapiya (RMAT) təyinatına layiq görülmüş və 2021-ci ilin noyabr ayında qabaqcıl mədə xərçənginin müalicəsi üçün EMA tərəfindən PRIME uyğunluğuna layiq görülmüşdür. Satri-cel, 2020-ci ildə ABŞ FDA tərəfindən GC/GEJ müalicəsi üçün Yetim Dərman təyinatına və 2021-ci ildə qabaqcıl mədə xərçənginin müalicəsi üçün EMA tərəfindən Yetim Dərman Məhsulu təyinatına layiq görülmüşdür.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
İstinadlar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Yayımlanma vaxtı: 27 Fevral 2025