satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041), qlobal miqyasda birinci olmaq potensialına malik olan Claudin18.2 zülalına qarşı autoloji CAR T-hüceyrə məhsulu namizədidir. Satri-cel, əsasən mədə xərçəngi/mədə-qida borusu birləşmə xərçəngi (GC/GEJ) və mədəaltı vəzi xərçənginə (PC) yönəlmiş Claudin18.2 müsbət bərk şişləri hədəf alır.
Tədqiqatçı tərəfindən başladılan satricabtagene autoleucel sınağının CT041-CG4006 (NCT03874897) son izləmə nəticələri 3 iyun 2024-cü ildə Nature Medicine jurnalında dərc edilmişdir.
Sınaqda cəmi 98 xəstə iştirak etmişdir və nəticələr göstərmişdir ki, xəstəlik nəzarət nisbəti (DCR) 91,8%-ə qədər yüksək olmuşdur. 38 xəstə remissiyaya nail olmuş, ümumi remissiya nisbəti 38,8%, orta proqressivləşmədən azad sağ qalma (PFS) 4,4 ay, orta ümumi sağ qalma (OS) 8,8 ay və orta remissiya müddəti (mDOR) 6,4 ay olmuşdur. 90 əsas hədəf lezyon xəstəsi arasında 70 xəstə müxtəlif dərəcələrdə şiş kiçilməsinə nail olmuşdur.
Satri-cel ilə monoterapiya ilə müalicə olunan 51 mədə xərçəngi xəstəsi arasında xəstəliyin nəzarət nisbəti 96,1%-ə (49), ümumi cavab nisbəti isə 54,9% (28) qədər yüksək olmuşdur. Onlardan 27 xəstə qismən cavab (PR), 1 xəstə tam cavab (CR) əldə etmiş və cavabın orta müddəti (mDOR) 6,4 ay olmuşdur.
Nəticə
Satri-cel, CLDN18.2-pozitiv inkişaf etmiş mədə-bağırsaq xərçəngi olan xəstələrdə idarəolunan təhlükəsizlik profili ilə terapevtik potensial nümayiş etdirir.
9 sentyabr 2023-cü ildə metastatik mədəaltı vəzi xərçənginin innovativ Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-hüceyrə Terapiyası olan CARsgen-in CT041 ilə müalicəsinin iki halı Hematologiya və Onkologiya Jurnalında “Claudin18.2 pozitiv metastatik mədəaltı vəzi xərçəngi üçün CT041 CAR T hüceyrə terapiyası” başlığı ilə dərc edilmişdir.
1-ci hal üçün, 58 yaşlı bir qadına ağciyər və limfa düyünlərində metastaz olan mədəaltı vəzi xərçəngi diaqnozu qoyuldu. Birinci sıra nab-paklitaksel + gemsitabin və ikinci sıra irinotekan-liposom + 5-flurourasil, CLDN18.2 ifadəsinin 2+/70% olduğunu təsdiqlədikdən sonra, CT041 klinik sınaqlarına daxil edilməzdən əvvəl uğursuz oldu. Fludarabin, siklofosfamid və nab-paklitakseldən ibarət limfodeplesiyadan sonra 250 × 10 CT041 dozası62021-ci ilin sentyabr ayında xəstəyə hüceyrələr yeridildi. Daha sonra tosilizumab tərəfindən nəzarət altına alınan 2-ci dərəcəli sitokin buraxma sindromu (CRS) meydana gəldi. RECIST v1.1-ə uyğun olaraq qismən cavab (PR) əldə edildi və ağciyər metastazının böyük bir kiçilməsi müşahidə edildi.
2-ci hal üçün, 75 yaşlı bir qadına 2019-cu ilin may ayında əməliyyat olunduqdan sonra pT2N0 mədəaltı vəzi xərçəngi diaqnozu qoyuldu. Əməliyyatdan sonrakı müntəzəm müşahidə zamanı 5 aydan sonra ağciyər metastazı aşkar edildi. 2019-cu ilin dekabr ayından etibarən birinci sıra kimyaterapiya kimi S-1 monoterapiyası verildi. Cərrahi sahənin palliativ şüalanması zamanı ağciyərdə şişin irəliləməsi müşahidə edildi. CLDN18.2 ifadəsi 3+/60% olaraq təyin olunduğundan, xəstə CT041 klinik sınaqlarına cəlb edildi. Fludarabin, siklofosfamid və nab-paklitakseldən ibarət limfodeplasyon qəbul etdikdən sonra xəstəyə 250 × 10 CT041 dozası infuziya edildi.62021-ci ilin iyul ayında hüceyrələr. Xəstədə 2-ci dərəcəli CRS müşahidə edildi və bu, Tosilizumab ilə daha da nəzarət altına alındı. PR infuziyadan 4 həftə sonra ilk qiymətləndirmədən etibarən əldə edildi. Ağciyər metastazının hədəf lezyonları sonradan yox oldu və tam reaksiya əldə edildi. Şiş 2023-cü ilin iyul ayında son müşahidəyə qədər hələ də yaxşı nəzarət altında idi. Hər iki xəstədə periferik qan CLDN18.2 CAR surətinin sayı infuziyadan sonra sürətli bir artım göstərdi və 2 həftə ərzində pik həddə çatdı. Eyni zamanda, flüoresansla aktivləşdirilmiş hüceyrə çeşidləmə nəticələri periferik qan CD8 T hüceyrələrində və Treg hüceyrələrində artım, CD4 T hüceyrələrində və B hüceyrələrində isə azalma olduğunu göstərdi. İmmun hüceyrə fenotiplərindəki bu dəyişikliklər sitokin səviyyələrindəki dəyişikliklərlə müqayisədə daha böyük davamlılıq nümayiş etdirdi.
Hazırda Çində bir çox başqa CAR-T klinik sınaqları aparılır və onlar xəstələr axtarırlar. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regionu Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
E-poçt:myimmnet@163.com
İstinadlar
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Yazı vaxtı: 21 Noyabr 2024