15 aprel 2025-ci ildə InnoCare Pharma, Çin Milli Tibbi Məhsullar Administrasiyasının (NMPA) Dərman Qiymətləndirmə Mərkəzinin (CDE), NTRK gen birləşmələrini ehtiva edən inkişaf etmiş bərk şişləri olan yetkin və yeniyetmə xəstələrin (12-18 yaş) müalicəsi üçün yeni nəsil pan-TRK inhibitoru zurletrektinib (ICP-723) üçün Yeni Dərman Müraciətini (NDA) qəbul etdiyini açıqladı.
NTRK birləşmə genləri müxtəlif növ yetkin və uşaq şişlərində olur. Tüpürcək vəzi karsinoması, sekretor döş xərçəngi və körpə fibrosarkoması kimi bəzi nadir şişlərdə NTRK gen birləşməsinin rastgəlmə tezliyi 90%-i keçir[1]. Çində hər il təxminən 6500 yeni NTRK birləşmə-pozitiv bərk şiş halının diaqnoz qoyulduğu təxmin edilir. Effektiv müalicə variantlarının olmaması səbəbindən bu sahədə yüksək dərəcədə ödənilməmiş klinik ehtiyaclar mövcuddur.
Zurletrectinib, TRK WT və mutant kinazlara qarşı aktivlik göstərən, bu yaxınlarda hazırlanmış yeni nəsil TRK inhibitorudur.
Aparıcı elmi jurnal Nature-ın bir hissəsi olan British Journal of Cancer, “Zurletrectinib, NTRK füzyon-pozitiv şişlərinə qarşı güclü kəllədaxili aktivliyə malik və birinci nəsil agentlərə qarşı hədəfə qarşı müqavimət göstərən yeni nəsil TRK inhibitorudur” adlı məqalə dərc etdi. Jurnalda zurletrectinibin digər yeni nəsil agentlərə nisbətən daha yüksək in vivo beyin penetrasiyasına və daha güclü kəllədaxili aktivliyə malik yeni, yüksək güclü yeni nəsil TRK inhibitoru olduğu qənaətinə gəlindi.
Məqalədə zurletrectinibin TRKA, TRKB və TRKC WT kinazlarına, eləcə də qazanılmış müqavimət mutasiyalarına qarşı güclü təsir göstərdiyi qeyd edilmişdir. Zurletrectinib, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş və ya klinik olaraq sınaqdan keçirilmiş digər birinci nəsil (larotrectinib) və növbəti nəsil (selitrectinib və repotrectinib) TRK inhibitorlarının əksəriyyətinə qarşı daha aktiv idi. Eynilə, zurletrectinib (1 mq/kq BD), NTRK birləşmə-pozitiv hüceyrələrindən əldə edilən ksenograft modellərində selitrectinib ilə müqayisədə 30 dəfə aşağı dozada şiş böyüməsini inhibə etmişdir.
Məqalədə daha sonra göstərilmişdir ki, SD siçovullarında mərkəzi sinir sisteminin (MSS) penetrant farmakokinetik tədqiqatında zurletrektinib qan-beyin baryerinə nüfuz etmək qabiliyyətini artırmış və beyinə selitrektinib və repotrektinibdən daha effektiv şəkildə çatmışdır. Zurletrektinibin beyinə nüfuz etməsinin artması həmçinin şiş əleyhinə aktivliyin artmasına səbəb olmuşdur. TRKA G598R/G670A müqavimət mutasiyasını daşıyan ortotopik siçan qlioma ksenograft modelində zurletrektinib (15 mq/kq) ortotopik NTRK füzyon-pozitiv, TRK-mutant qliomaları olan siçanların sağ qalmasını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı (orta sağ qalma = selitrectinib, repotrektinib və zurletrektinib üçün müvafiq olaraq 41.5, 66.5 və 104 gün; P < 0.05), repotrektinib (15 mq/kq) və selitrectinib (30 mq/kq) ilə müqayisədə daha yüksək effektivlik göstərdi (müvafiq olaraq P=0.0384 və 0.0022), əla təhlükəsizlik profilinə malik idi.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yazı vaxtı: 17 aprel 2025