TAEST16001 hüceyrələri, HLA-A*02:01 kontekstində NY-ESO-1 (geniş çeşidli şişlərdə ifadə olunan) müsbət yumşaq toxuma sarkomasını (STS) hədəf alan yüksək affinliyə malik NY-ESO-1-ə xas T-hüceyrə reseptorunu (TCR) ifadə edən genetik olaraq modifikasiya edilmiş autoloji T hüceyrələridir.
ASCO 2022-də inkişaf etmiş STS xəstələrində aparılan I faza tədqiqatı (NCT04318964) təhlükəsizlik və effektivliyin ilkin göstəricisini nümayiş etdirdi. Bu, yumşaq toxuma sarkoması olan xəstələrdə TAEST16001 hüceyrələrinin təhlükəsizliyini, tolerantlığını, PK, PD və ilkin effektivliyini qiymətləndirmək üçün açıq, tək qollu, dozanın artırılması və genişləndirilməsi tədqiqatıdır.
Nəticələr: 31 dekabr 2021-ci il tarixinə olan məlumata görə, inkişaf etmiş yumşaq toxuma sarkoması olan 12 xəstə qeydiyyatdan keçib (M:F 7:5; orta yaş = 37.9; median əvvəlki rejimlər = 2 (diapazon 1-3)). TAEST16001 hüceyrələri doza məhdudlaşdırıcı toksiklik olmadan yaxşı tolere edildi. Ən çox bildirilən ³ 3 dərəcəli mənfi təsirlər limfopeniya (n = 12), leykopeniya (n = 10), neytropeniya (n = 11), anemiya (n = 4), trombositopeniya (n = 1), hipokalemiya (n = 1) və qızdırma (n = 1) idi. İki xəstə sitokinlərin salınması sindromu (2-ci dərəcə) ilə müraciət etdi və simptomatik müalicədən sonra aradan qalxdı. Xəstələrin heç birində neyrotoksiklik və ya hüceyrə infuziyası ilə əlaqəli ciddi mənfi təsirlər olmadı. Maksimum tolere edilən doza (MTD) əldə edilmədi. PK modelləşdirməsi göstərdi ki, TAEST16001 hüceyrələrinin Tmax-ı hüceyrə infuziyasından 6,23 gün sonra olub və klinik cavabla Cmax/AUC0-28 arasında heç bir əlaqə yoxdur. Effektivliyi qiymətləndirilə bilən 12 xəstə arasında 5 xəstədə qismən cavab, 5 xəstədə stabil xəstəlik, 2 xəstədə isə mütərəqqi xəstəlik müşahidə olunub. Ümumi cavab nisbəti 41,7% təşkil edib. İlkin cavaba qədər orta müddət 1,9 ay (diapazon 0,9 ilə 3,0 arasında), cavabın orta müddəti isə 14,1 ay (diapazon 5,0 ilə 14,2 arasında) olub.
Qeyd etmək lazımdır ki, iki əvvəlki terapiya xətti almış və TAEST16001 müalicəsindən sonra 2-ci dərəcəli CRS keçirmiş T06 xəstəsi (42 yaşlı kişi), 4 həftəlik hüceyrə infuziyasından sonra yuxarı qol və çoxsaylı ağciyər metastatik lezyonlarının qismən reaksiyasını göstərdi və müalicədən sonra 14 aydan çox davam etdi. Ağciyər metastatik lezyonları hətta irəliləmə zamanı belə böyük qismən reaksiya olaraq qaldığından, xəstəyə yuxarı qolundakı bir lezyonun cərrahi rezeksiyası edildi. Beş əməliyyatdan sonra sağ ayaqda təkrarlanan miksoid liposarkoması olan başqa bir xəstə, T02 (27 yaşlı kişi) də qismən reaksiya göstərdi və müalicədən sonra 1 ildən çox davam etdi.
2024-cü ildə Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti (ASCO) məlumat verdipYumşaq toxuma sarkomasında NY-ESO-1-i hədəf alan yüksək affinlikli TCR-T (TAEST16001) ilə bağlı Hase IIA tədqiqatı (NCT05549921).
Metodlar: Bu, inkişaf etmiş STS (NCT05549921) xəstələrində TAEST16001 hüceyrələrinin effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün açıq etiketli, tək qollu bir tədqiqatdır. Qeydiyyatdan keçmiş xəstələrə aferez tətbiq edildi, onların təcrid olunmuş T hüceyrələri yüksək affinlik NY-ESO-1 TCR ifadə edən lentiviral vektorla transduksiyadan sonra in vitro genişləndi. Xəstələrə 3 günlük limfodepletinq kimyaterapiyası (siklofosfamid 15 mq/kq/gün və fludarabin 20 mq/m2/gün) verildi. TAEST16001 hüceyrələri 1,2 × 10 ölçüdə tətbiq edildi.10± 30% hüceyrə (I faza məlumatlarımız vasitəsilə müəyyən edilmişdir) və onlar həmçinin 14 günlük IL-2 dərialtı inyeksiyası aldılar. Hədəf effektivlik (RECIST 1.1-ə görə) 12 xəstədən ibarət birinci mərhələ kohortu üçün ümumi cavab dərəcəsi (ORR) = 25% olaraq təyin edildi.
Nəticələr: 2024-cü ilin yanvar ayı etibarilə 8 xəstə qeydiyyatdan keçib (M:F 4: 4; orta yaş: 40 il; əvvəlki rejimlərin medianı: 3 (diapazon: 2-5)). TAEST16001 hüceyrələri əvvəlki I faza tədqiqatına uyğun olaraq idarəolunan təhlükəsizlik profili nümayiş etdirib. Ümumi (n>1) bildirilən (G) 3 dərəcəli mənfi təsirlər limfositopeniya (n=8), leykosit sayının azalması (n=7), neytropeniya (n=6), γ-GT-nin yüksəlməsi (n=3), hipokalemiya (n=2) olub. Altı xəstədə sitokinlərin salınması sindromu (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) və 2 xəstədə də G1 ICANS müşahidə olunub ki, hamısı simptomatik müalicədən sonra tamamilə aradan qalxıb. Əhəmiyyətli olan odur ki, ən azı iki şiş müayinəsindən sonra 4-də qismən cavab təsdiqlənib, 3-də xəstəlik sabitləşib və 1-də xəstəlik mütərəqqi olub. Son tarixdə ORR 50% təşkil edib. İlkin reaksiyaya qədər orta vaxt 1,1 ay (1,1-2,2), cavabın orta müddəti isə 5,0 ay (1,5-8,8) idi. Əksər xəstələr hələ də müşahidə altındadır. I faza hissəsində eyni doza üçün məlumatlar birləşdirildikdə, 1,2 × 10 dozada ORR1054,5% (6/11) təşkil etmişdir.
Hazırda Çində xəstələr axtaran yeni xərçəng əleyhinə texnologiyaların bir çox klinik sınaqları davam edir. Yeni dərmanlar və texnologiyalarla bağlı məsləhət almaq üçün Pekin Cənub Regional Onkologiya Xəstəxanasının Beynəlxalq şöbəsi ilə əlaqə saxlaya bilərsiniz.
Telefon nömrəsi：4008803716
Email：myimmnet@163.com
İSTİNADLAR
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Yazı vaxtı: 18 Dekabr 2024