CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) nədir?
Əvvəlcə insanın immun sisteminə nəzər salaq.
İmmunitet sistemi bədəni qorumaq üçün birlikdə işləyən hüceyrələr, toxumalar və orqanlar şəbəkəsindən ibarətdir.İştirak edən vacib hüceyrələrdən biri, xəstəliyə səbəb olan orqanizmləri və ya maddələri axtarmaq və məhv etmək üçün birləşən iki əsas növdə olan leykositlər adlanan ağ qan hüceyrələridir.
Leykositlərin iki əsas növü bunlardır:
Ø faqositlər, işğalçı orqanizmləri çeynəyən hüceyrələr
Ø limfositlər, bədənə əvvəlki işğalçıları xatırlamağa və tanımağa imkan verən və bədənə onları məhv etməyə kömək edən hüceyrələr
Bir sıra müxtəlif hüceyrələr faqositlər hesab olunur.Ən çox yayılmış növ, ilk növbədə bakteriyalarla mübarizə aparan neytrofildir.Həkimlər bakterial infeksiyadan narahatdırlarsa, xəstədə infeksiyanın səbəb olduğu neytrofillərin sayının artıb-çoxalmadığını öyrənmək üçün qan testi təyin edə bilərlər.Digər növ faqositlərin bədənin müəyyən bir işğalçı növünə uyğun reaksiya verdiyinə əmin olmaq üçün öz işləri var.
Limfositlərin iki növü B limfositləri və T limfositləridir.Limfositlər sümük iliyində başlayır və ya orada qalır və B hüceyrələrinə çevrilir, ya da timus vəzinə gedir və burada T hüceyrələrinə çevrilir.B limfositləri və T limfositlərinin ayrı funksiyaları var: B limfositləri bədənin hərbi kəşfiyyat sisteminə bənzəyir, hədəflərini axtarır və onlara bağlanmaq üçün müdafiə göndərirlər.T hüceyrələri kəşfiyyat sisteminin müəyyən etdiyi işğalçıları məhv edən əsgərlər kimidir.
İmmunitet sistemi bədəni qorumaq üçün birlikdə işləyən hüceyrələr, toxumalar və orqanlar şəbəkəsindən ibarətdir.İştirak edən vacib hüceyrələrdən biri, xəstəliyə səbəb olan orqanizmləri və ya maddələri axtarmaq və məhv etmək üçün birləşən iki əsas növdə olan leykositlər adlanan ağ qan hüceyrələridir.
Leykositlərin iki əsas növü bunlardır:
Ø faqositlər, işğalçı orqanizmləri çeynəyən hüceyrələr
Ø limfositlər, bədənə əvvəlki işğalçıları xatırlamağa və tanımağa imkan verən və bədənə onları məhv etməyə kömək edən hüceyrələr
Bir sıra müxtəlif hüceyrələr faqositlər hesab olunur.Ən çox yayılmış növ, ilk növbədə bakteriyalarla mübarizə aparan neytrofildir.Həkimlər bakterial infeksiyadan narahatdırlarsa, xəstədə infeksiyanın səbəb olduğu neytrofillərin sayının artıb-çoxalmadığını öyrənmək üçün qan testi təyin edə bilərlər.Digər növ faqositlərin bədənin müəyyən bir işğalçı növünə uyğun reaksiya verdiyinə əmin olmaq üçün öz işləri var.
Limfositlərin iki növü B limfositləri və T limfositləridir.Limfositlər sümük iliyində başlayır və ya orada qalır və B hüceyrələrinə çevrilir, ya da timus vəzinə gedir və burada T hüceyrələrinə çevrilir.B limfositləri və T limfositlərinin ayrı funksiyaları var: B limfositləri bədənin hərbi kəşfiyyat sisteminə bənzəyir, hədəflərini axtarır və onlara bağlanmaq üçün müdafiə göndərirlər.T hüceyrələri kəşfiyyat sisteminin müəyyən etdiyi işğalçıları məhv edən əsgərlər kimidir.
Kimerik antigen reseptoru (CAR) T hüceyrə texnologiyası: bir növ qəbuledici hüceyrə immunoterapiyasıdır (ACI).Xəstənin T hüceyrəsi genetik rekonstruksiya texnologiyası vasitəsilə CAR-ı ifadə edir ki, bu da effektor T hüceyrələrini adi immun hüceyrələrə nisbətən daha hədəflənmiş, öldürücü və davamlı edir və şişin yerli immunosupressiv mikromühitinə qalib gələ və ev sahibinin immun tolerantlığını poza bilir.Bu spesifik immun hüceyrə anti-şiş terapiyasıdır.
CART prinsipi xəstənin öz immun T hüceyrələrinin "normal versiyasını" çıxarmaq və gen mühəndisliyini davam etdirmək, böyük antipersonel silahı olan "ximerik antigen reseptoru (CAR)" nın şişə xüsusi hədəfləri üçün in vitro toplamaq və sonra dəyişdirilmiş dərmanı infuziya etməkdir. Xəstənin bədəninə geri dönən T hüceyrələri, yeni dəyişdirilmiş hüceyrə reseptorları, T hüceyrələrini xərçəng hüceyrələrini tapıb məhv edə bilən bir radar sistemi qurmaq kimi olacaq.
BPIH-də CART-ın üstünlüyü
Hüceyrədaxili siqnal domeninin strukturunda olan fərqlərə görə CAR dörd nəsil inkişaf etdirdi.Biz ən son nəsil CART-dan istifadə edirik.
1stnəsil: Yalnız bir hüceyrədaxili siqnal komponenti var idi və şişin inhibə təsiri zəif idi.
2ndnəsil: Birinci nəsil əsasında birgə stimullaşdırıcı molekul əlavə edildi və T hüceyrələrinin şişləri öldürmək qabiliyyəti yaxşılaşdırıldı.
3rdnəsil: CAR-ın ikinci nəslinə əsasən, T hüceyrələrinin şiş proliferasiyasını maneə törətmək və apoptozu təşviq etmək qabiliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıldı.
4thnəsil: CAR-T hüceyrələri CAR hədəf antigeni tanıdıqdan sonra interleykin-12-ni induksiya etmək üçün aşağı axın transkripsiya faktoru NFAT-ı aktivləşdirməklə şiş hüceyrəsi populyasiyasının təmizlənməsində iştirak edə bilər.
Müalicə proseduru
1) Ağ qan hüceyrələrinin izolyasiyası: Xəstənin T hüceyrələri periferik qandan təcrid olunur;
2) T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi: antikorlarla örtülmüş maqnit muncuqları (süni dendritik hüceyrələr) T hüceyrələrini aktivləşdirmək üçün istifadə olunur;
Transfeksiya: T hüceyrələri CAR-ı in vitro ifadə etmək üçün genetik olaraq hazırlanmışdır.
3) Amplification: Genetik cəhətdən dəyişdirilmiş T hüceyrələri in vitro gücləndirilir.
4) Kimyaterapiya: T-hüceyrə reinfuziyasından əvvəl xəstə kimyaterapiya ilə əvvəlcədən müalicə olunur;
5) Yenidən infuziya: Genetik cəhətdən dəyişdirilmiş T hüceyrələri xəstəyə geri infuziya edir.
Üstünlükləri:
1)CAR T hüceyrələri yüksək dərəcədə hədəflənir və antigen spesifikliyi olan şiş hüceyrələrini daha effektiv şəkildə öldürə bilər.
2)CAR-T hüceyrə terapiyası daha az vaxt tələb edir.CAR T, T hüceyrələrini yetişdirmək üçün ən qısa vaxt tələb edir, çünki eyni müalicə təsiri altında daha az hüceyrə tələb edir.Vitro kultura dövrü 2 həftəyə qədər qısaldıla bilər ki, bu da gözləmə müddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.
3)CAR təkcə peptid antigenlərini deyil, həm də şəkər və lipid antigenlərini tanıya bilir, şiş antigenlərinin hədəf diapazonunu genişləndirir.CAR T terapiyası həmçinin şiş hüceyrələrinin protein antigenləri ilə məhdudlaşmır.CAR T çox ölçülü antigenləri müəyyən etmək üçün şiş hüceyrələrinin şəkər və lipid qeyri-protein antigenlərindən istifadə edə bilər.
4)CAR-T müəyyən geniş spektrli təkrar istehsal qabiliyyətinə malikdir.Müəyyən sahələr EGFR kimi çoxlu şiş hüceyrələrində ifadə olunduğundan, bu antigen üçün CAR geni qurulduqdan sonra geniş şəkildə istifadə edilə bilər.
5)CAR T hüceyrələri immun yaddaş funksiyasına malikdir və orqanizmdə uzun müddət yaşaya bilir.Şişin təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün böyük klinik əhəmiyyətə malikdir.